Нажмите на эту строку чтобы перейти к Новостям сайта "Русский врач"

Перейти
на сайт
журнала
"Врач"
Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
Перейти на сайт журнала "Фармация"
Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных

ВАК (Россия)
РИНЦ (Россия)
Эко-Вектор (Россия)

РАЗРАБОТКА ПОДХОДОВ К АНАЛИЗУ ЭЛЕМЕНТНЫХ ПРИМЕСЕЙ В СУБСТАНЦИИ ТИТАНА ДИОКСИДА (ОПРЕДЕЛЕНИЕ МЫШЬЯКА)

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2023-11-04
Номер журнала: 
11
Год издания: 
2023

И.В. Паскарь
к.фарм.н., генеральный директор, ООО ИЦ «ФАРМОБОРОНА» (г. Королёв, Россия)
E-mail: paskar_irina@farmoborona.ru
С.П. Сенченко
д.фарм.н., доцент, начальник отдела разработки аналитических методик, ООО ИЦ «ФАРМОБОРОНА» (г. Королёв, Россия)
E-mail: senchenko_sergey@farmoborona.ru
О.А. Капитурова
зав. аналитической лабораторией, ООО ИЦ «ФАРМОБОРОНА» (г. Королёв, Россия)
E-mail: kapiturova_olga@farmoborona.ru
Е.В. Борковская
к.х.н., химик, отдел разработки аналитических методик, ООО ИЦ «ФАРМОБОРОНА» (г. Королёв, Россия)
E-mail: borkovskaya_evgeniya@farmoborona.ru
В.А. Трошин
провизор, отдел разработки аналитических методик, ООО ИЦ «ФАРМОБОРОНА» (г. Королёв, Россия)
Н.Г. Паскарь
студент, фармацевтический факультет, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России
(Сеченовский Университет) (Москва, Россия)

Введение. Титана диоксид играет важную роль на всех этапах жизненного цикла лекарственного препарата (ЛП): от защиты активных ингре-диентов до улучшения качества обслуживания пациентов при приеме ЛП. На сегодня он остаётся одним из самых востребованных вспомога-тельных веществ в фармацевтической промышленности. Важным фактором безопасности любого компонента ЛП является контроль содержания в нём элементных примесей (ЭП). Поскольку для титана диоксида фармакопейные требования по содержанию ЭП имеют существенные разли-чия, то целесообразно разработать подходы к их определению в условиях самых строгих нормативов. Цель исследования – разработка подходов к анализу и дальнейшая валидация методики определения мышьяка в субстанции титана диокси-да на уровне 1 ppm. Материал и методы. В основу используемой методики легли условия монографии USP «Titanium Dioxide», где в качестве реактива на мышьяк используется раствор серебра диэтилдитиокарбамата. Все используемые реактивы и материалы соответствовали фармакопейным требованиям. В качестве объекта исследования использовали образец субстанции титана диоксида (Venator Germany GmbH, Германия). Валидацию методики проводили в соответствии с требованиями ГФ РФ по следующим характеристикам: специфичность, линейность, ПКО, правильность, повторяе-мость, внутрилабораторная прецизионность и диапазон методики. Результаты. Показана применимость методики с использованием в качестве реактива серебра диэтилдитиокарбамата для определения мышья-ка на уровне 1 ppm. Проведенная валидационная оценка методики продемонстрировала соответствие полученных результатов критериям при-емлемости по всем исследуемым характеристикам. Выводы. Благодаря своим свойствам, субстанция титана диоксида остаётся востребованным в фармацевтической промышленности вспомога-тельным веществом. При этом одним из факторов его безопасного применения является контроль содержания в нём ЭП. Ввиду широкого разли-чия в фармакопейных требованиях к содержанию ЭП в субстанции титана диоксида, в данном исследовании продемонстрирована применимость методики с использованием в качестве реактива серебра диэтилдитиокарбамата для определения мышьяка при самых строгих его нормативах (1 ppm). Проведенная валидация методики подтвердила возможность выполнения количественной оценки содержания мышьяка в субстанции титана диоксида в диапазоне от 50% (ПКО) до 150% от уровня спецификации.
Ключевые слова: 
титана диоксид
элементные примеси
мышьяк
серебра диэтилдитиокарбамат
валидация.
Для цитирования: 
Паскарь И.В., Сенченко С.П., Капитурова О.А., Борковская Е.В., Трошин В.А., Паскарь Н.Г. Разработка РАЗРАБОТКА ПОДХОДОВ К АНАЛИЗУ ЭЛЕМЕНТНЫХ ПРИМЕСЕЙ В СУБСТАНЦИИ ТИТАНА ДИОКСИДА (ОПРЕДЕЛЕНИЕ МЫШЬЯКА) . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2023; (11): 19-https://doi.org/10.29296/25877313-2023-11-04
Список литературы: 
  1. Racovita A.D. Titanium Dioxide: Structure, Impact, and Toxicity. Int J Environ Res Public Health. 2022 May 6; 19(9): 5681.
  2. Blundell R., Butterworth P., Charlier A., et al. The Role of Titanium Dioxide (E171) and the Requirements for Replacement Materials in Oral Solid Dosage Forms: An IQ Consortium Working Group Re-view. J Pharm Sci. 2022; 111(11): 2943–2954.
  3. The essential role of titanium dioxide in pharmaceuticals; https://www.tdma.info/uses-of-titanium-dioxide/the-essential-role-of-titanium-dioxide-in-pharmaceuticals/.
  4. Final feedback from European Medicine Agency (EMA) to the EU Commission request to evaluate the impact of the removal of titani-um dioxide from the list of authorised food additives on medicinal products. European Medicines Agency, 8 September 2021.
  5. Commission Regulation (EU) 2022/63 of 14 January 2022 amend-ing Annexes II and III to Regulation (EC) No 1333/2008 of the Eu-ropean Parliament and of the Council as regards the food additive ti-tanium dioxide (E 171) (Text with EEA relevance). European Commission, 14 January 2022.
  6. Re-evaluation, «Questions & Answers on titanium dioxide.» Euro-pean Commission, 2022.
  7. ГФ РФ ОФС.1.10040 «Элементные примеси» (GF RF OFS.1.10040 «Jelementnye primesi»).
  8. EP 10.5 «TITANIUM DIOXIDE» (07/2021:0150).
  9. EP 11.2 «TITANIUM DIOXIDE» (07/2023:0150).
  10. USP–NF 2022 «Titanium Dioxide».
  11. BP 2020 «Titanium Dioxide» (11-1154, V-A152).
  12. JP XVII Titanium Oxide.
  13. EP 10.8. 2.4.20 «DETERMINATION OF ELEMENTAL IMPURITIES» (07/2018:20420 corrected 9.6).
  14. Huang, Chaozhang, Bin Hu, Zu-cheng Jiang. Simultaneous specia-tion of inorganic arsenic and antimony in natural waters by dimer-captosuccinic acid modified mesoporous titanium dioxide micro-column on-line separation and inductively coupled plasma optical emission spectrometry determination». Spectrochimica Acta Part B: Atomic Spectroscopy. 2007; 62: 454–460.
  15. Xiao Y., Ling J., Qian S., et al. Preconcentration of trace arsenite and arsenate with titanium dioxide nanoparticles and subsequent de-termination by silver diethyldithiocarbamate spectrophotometric method. Water Environ Res. 2007 Sep;79(9): 1015–1022.
  16. Hagarová I., Matúš P., Bujdoš M., Kubová J. Analytical applica-tion of nano-sized titanium dioxide for the determination of trace in-organic antimony in natural waters. Acta chimica Slovenica 2012; 59(1): 102–108.
  17. ГФ РФ ОФС.1.2.2.2.0004.15 «Мышьяк» (GF RF OFS.1.2.2.2.0004.15 «Mysh'jak»).
  18. USP-NF, 2021, ARSENIC.
  19. EP 10.8. 2.4.2. ARSENIC.
  20. JP XVII 1.11 Arsenic Limit Test.
  21. Аналитическая химия мышьяка. М.: Наука. 1976. 244 с. (Analiticheskaya himiya mysh'yaka. M.: Nauka. 1976.
  22. 244 s.).
  23. ГФ РФ ОФС.1.3.0001.15 «Реактивы. Индикаторы» (GF RF OFS.1.3.0001.15 «Reaktivy. Indikatory»).
  24. ГФ РФ ОФС.1.1.0012.15 «Валидация аналитических методик» (GF RF OFS.1.1.0012.15 «Validacija analiticheskih metodik»).