Нажмите на эту строку чтобы перейти к Новостям сайта "Русский врач"

Перейти
на сайт
журнала
"Врач"
Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
Перейти на сайт журнала "Фармация"
Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных

ВАК (Россия)
РИНЦ (Россия)
Эко-Вектор (Россия)

РАЗРАБОТКА НАЗАЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ СИСТЕМНОГО ДЕЙСТВИЯ: ИСПОЛЬЗОВАНИЕ УСИЛИТЕЛЕЙ ПРОНИЦАЕМОСТИ ДЛЯ ДОСТИЖЕНИЯ ЦЕЛЕВОГО ПРОФИЛЯ ПРОДУКТА

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2024-04-01
Номер журнала: 
4
Год издания: 
2024

Ю.В. Власенко
ген. директор,
ООО «Ферринг Продакшн» (Москва, Россия)
E-mail: julietvlasenko@gmail.com; ORCID: 0000-0003-3830-8310
Н.В. Меньшутина
д.т.н., профессор, вед. науч. сотрудник,
зав. кафедрой химического и фармацевтического инжиниринга,
Российский химико-технологический университет имени Д.И. Менделеева (Москва, Россия)
E-mail: nmenshutina@yandex.ru; ORCID: 0000-0001-7806-1426

В последние годы особое внимание уделяется неинвазивным парентеральным путям введения лекарственных средств, являющихся альтернати-вой инъекционным лекарственным препаратам, а также другим лекарственных формам, эффективность и безопасность которых может быть скомпрометирована способом доставки. При этом наблюдается смена парадигмы в отношении назальных лекарственных форм: они перестают рассматриваться как преимущественно средства, проявляющие местные эффекты, и на рынке появляется все большее количество назальных препаратов, обладающих системным действием. Рост интереса к назальной доставке обусловлен возможностью максимизации терапевтического потенциала зарекомендовавших себя в клинической практике действующих веществ, например за счет быстрого направленного действия на очаг патологического процесса, увеличения биодоступности лекарственного средства и снижения возможных побочных эффектов. Носовая полость как место для системной абсорбции лекарств имеет анатомические и физиологические особенности, которые включают в себя относи-тельно большую площадь поверхности, пористую эндотелиальную мембрану, высоко васкуляризированный эпителиальный слой, высокий об-щий кровоток, отсутствие метаболизма первого прохождения и легкий доступ. Поэтому разработка удобной (назальной) формы препарата с быстрым началом действия является многообещающим подходом. При создании нового лекарственного препарата следует принимать во внима-ние факторы, определяющие биодоступность, и влиять на них путем применения соответствующих приемов формуляции и доставки: использо-ванием мукоадгезивных компонентов или веществ, модулирующих мукоцилиарный клиренс, варьированием вязкости или осмолярности, а также выбором подходящего дозирующего устройства. Улучшение абсорбции при интраназальном введении является перспективным направлением для получения лекарственных препаратов с улучшенными потребительскими свойствами. Помимо функциональных свойств составов, должны также учитываться аспекты безопасности. Рассмотрены ограничивающие факторы для назальных препаратов, стратегии повышения биодо-ступности, механизмы увеличения проницаемости, приведены примеры применения усилителей проницаемости, используемых в разрабатывае-мых и коммерчески доступных препаратах. Обзор дает представление о возможных к использованию в назальных составах усилителях прони-цаемости, обладающих различными механизмами действия.
Ключевые слова: 
назальные спреи
разработка состава
биодоступность
усилители проницаемости
вспомогательные вещества
безопасность.
Для цитирования: 
Власенко Ю.В., Меньшутина Н.В. РАЗРАБОТКА НАЗАЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ СИСТЕМНОГО ДЕЙСТВИЯ: ИСПОЛЬЗОВАНИЕ УСИЛИТЕЛЕЙ ПРОНИЦАЕМОСТИ ДЛЯ ДОСТИЖЕНИЯ ЦЕЛЕВОГО ПРОФИЛЯ ПРОДУКТА . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2024; (4): 3-https://doi.org/10.29296/25877313-2024-04-01
Список литературы: 
  1. Thorat S. Formulation and Product Development of Nasal Spray: An Overview. Scholars Journal of Applied Medical Sciences (SJAMS). 2016;4(8D):2976–2985. DOI: 10.36347/sjams.2016.v04i08.048.
  2. Kim D., Kim Y.H., Kwon S. Enhanced nasal drug delivery efficien-cy by increasing mechanical loading using hypergravity. Scientific Reports. 2018;8(168). DOI: 10.1038/s41598-017-18561-x.
  3. Gizurarson S. The Effect of Cilia and the Mucociliary Clearance on Successful Drug Delivery. Biological and Pharmaceutical Bulle-tin. 2015;38(4):497–506. DOI: 10.1248/bpb.b14-00398.
  4. Luo D., Ni X., Yang H.et al. A comprehensive review of advanced nasal delivery: Specially insulin and calcitonin. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 2024;192:106630. DOI: 10.1016/j.ejps.2023.106630.
  5. Bitter C., Suter-Zimmermann K., Surber C. Nasal drug delivery in humans. Curr Probl Dermatol. 2011;40:20–35. DOI: 10.1159/000321044.
  6. Moghimipour E., Ameri A., Handali S. Absorption-Enhancing Ef-fects of Bile Salts. Molecules. 2015 Aug 10;20(8):14451–14473. DOI: 10.3390/molecules200814451.
  7. Tai J., Han M., Lee D. et. al. Different Methods and For-mulations of Drugs and Vaccines for Nasal Administration. Pharmaceutics. 2022 May 17;14(5):1073. DOI: 10.3390/pharmaceutics14051073.
  8. Deli M.A. Potential use of tight junction modulators to reversibly open membranous barriers and improve drug delivery. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Biomembranes. 2009;1788(4):892–910. DOI: 10.1016/j.bbamem.2008.09.016.
  9. Chavanpatil M.D., Vavia P.R. The influence of absorption enhanc-ers on nasal absorption of acyclovir. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2004;57(3):483–487. DOI: 10.1016/j.ejpb.2004.01.001.
  10. Kim I.W., Yoo H., Song I.S. et.al. Effect of excipients on the stabil-ity and transport of recombinant human epidermal growth factor (rhEGF) across CACO-2 cell monolayers. Arch. Pharm. Res. 2003;26(4):330–337. DOI: 10.1007/BF02976964.
  11. Amancha K.P., Hussain A. Effect of protease inhibitors on pulmo-nary bioavailability of therapeutic proteins and peptides in the rat. Eur. J. Pharm. Sci. 2015;68:1–10. DOI: 10.1016/j.ejps.2014.11.008.
  12. Ghadiri M., Canney F., Pacciana C. et.al. The use of fatty acids as absorption enhancer for pulmonary drug delivery. Int. J. Pharm. 2018;541:93–100. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2018.02.027.
  13. Ghadiri M., Mamlouk M., Spicer P. et.al. Effect of polyunsaturated fatty acids (PUFAs) on airway epithelial cells' tight junction. Pulm. Pharmacol. Ther. 2016;40:30–38. DOI: 10.1016/j.pupt.2016.07.004.
  14. Li F., Yang X.L., Yang Y.A. et.al. Phospholipid complex as an ap-proach for bioavailability enhancement of echinacoside. Drug Dev. Ind. Pharm. 2015;41(11):1777–1784. DOI: 10.3109/03639045.2015.1004183.
  15. Chono S., Fukuchi R., Seki T., Morimoto K. Aerosolized liposomes with dipalmitoyl phosphatidylcholine enhance pulmonary insulin delivery. J. Control. Release. 2009;137(2):104–109. DOI: 10.1016/j.jconrel.2009.03.019.
  16. Benediktsdottir B.E., Gudjonsson T., Baldursson O., Masson M. N-alkylation of highly quaternized chitosan derivatives affects the paracellular permeation enhancement in bronchial epithelia in vitro. Eur. J. Pharm. Biopharm. 2014; 86(1):55–63. DOI: 10.1016/j.ejpb.2013.04.002.
  17. Yamada K., Odomi M., Okada N., Fujita T., Yamamoto A. Chi-tosan Oligomers as Potential and Safe Absorption Enhancers for Improving the Pulmonary Absorption of Interferon-α in Rats. J. Pharm. Sci.-US. 2005; 94(11):2432–2440. DOI: 10.1002/jps.20454.
  18. Yamamoto A., Yamada K., Muramatsu H., et.al. Control of pulmo-nary absorption of water-soluble compounds by various viscous vehicles. Int. J. Pharm. 2004;282(1-2):141–149. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2004.06.008.
  19. Shimpi S., Chauhan B., Shimpi P. Cyclodextrins: Application in different routes of drug administration. Acta Pharm. 2005;55(2):139–156.
  20. Suzuki H., Kondoh M., Li X. et. al. A toxicological evaluation of a claudin modulator, the C-terminal fragment of Clostridium perfringens enterotoxin, in mice. Pharmazie. 2011;66(7):543–546. DOI: 10.1691/ph.2011.0365.
  21. Bagger M.A., Nielsen H.W., Bechgaard E. Nasal bioavailability of peptide T in rabbits: absorption enhancement by sodium glycocho-late and glycofurol. Eur J Pharm Sci. 2001;14(1):69–74. DOI: 10.1016/S0928-0987(01)00146-4.
  22. Li Y., Li J., Zhang X., Ding J., Mao S. Non-ionic surfactants as novel intranasal absorption enhancers: in vitro and in vivo character-ization. Drug Deliv. 2016;23(7):2272–2279. DOI: 10.3109/10717544.2014.971196.
  23. Del Vecchio G., Tscheik C., Tenz K. et.al. Sodium Caprate Transi-ently Opens Claudin-5-Containing Barriers at Tight Junctions of Epithelial and Endothelial Cells. Mol. Pharm. 2012;9:2523–2533. DOI: 10.1021/mp3001414.
  24. Sørli J.B., Balogh Sivars K., Da Silva E. et. al. Bile salt enhancers for inhalation: Correlation between in vitro and in vivo lung effects. Int. J. Pharm. 2018;550:114–122. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2018.08.031.
  25. Schulz J.D., Gauthier M.A., Leroux J.C. Improving oral drug bioa-vailability with polycations? Eur. J. Pharm. Biopharm. 2015;97:427–437. DOI: 10.1016/j.ejpb.2015.04.025.
  26. Bayomi M.A., Abanumay K.A., Al-Angary A.A. Effect of inclusion complexation with cyclodextrins on photostability of nifedipine in solid state. Int J Pharm. 2002;243:107–117. DOI: 10.1016/S0378-5173(02)00263-6.
  27. Brewster M. E., Loftsson T. Cyclodextrins as pharmaceutical solu-bilizers. Advanced drug delivery reviews. 2007;59(7):645–666. DOI: 10.1016/j.addr.2007.05.012.
  28. Jassim Z.E., Al-Akkam E.J. A review on strategies for improving nasal drug delivery systems. Drug Invention Today. 2018;10:2857–2864.
  29. Natsheh H., Touitou E. Phospholipid Magnesome—a nasal vesicu-lar carrier for delivery of drugs to brain. Drug Deliv. Transl. Res. 2018;8:806–819. DOI: 10.1007/s13346-018-0503-y.
  30. Salama H.A., Mahmoud A.A., Kamel A.O. et. al. Characterization of fatty acid liposome coated with low-molecular-weight chitosan. J. Liposomal. Res. 2012;22:336–345. DOI: 10.3109/08982104.2012.700459.
  31. Salama H.A., Mahmoud A.A., Kamel A.O. et.al. Phospholipid based colloidal poloxamer–nanocubic vesicles for brain targeting via the nasal route. Colloids Surf. B Biointerfaces. 2012;100:146–154. DOI: 10.1016/j.colsurfb.2012.05.010.
  32. Aboud H.M., Ali A.A., El-Menshawe S.F., Elbary A.A. Nanotrans-fersomes of carvedilol for intranasal delivery: formulation, charac-terization and in vivo evaluation. Drug Deliv. 2016;23(7):2471–2481. DOI: 10.3109/10717544.2015.1013587.
  33. Mouez M.A., Nasr M., Abdel-Mottaleb M., Geneidi A.S., Mansour S. Composite chitosan-transfersomal vesicles for improved transna-sal permeation and bioavailability of verapamil. Int. J. Biol. Macro-mol. 2016;93:591–599. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2016.09.027.
  34. Naguib M.J., Salah S., Halim S.A.A., Badr-Eldin S.M. Investigating the potential of utilizing glycerosomes as a novel vesicular platform for enhancing intranasal delivery of lacidipine. Int J. Pharm. 2020;582:119302. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2020.119302.
  35. Jones R.S. Conceptual Model for Using Imidazoline Derivative So-lutions in Pulpal Management. J. Clin. Med. 2021;10(6):1212. DOI: 10.3390/jcm10061212.
  36. Ruiz L., Aroche K., Reyes N. Aggregation of recombinant human interferon alpha 2b in solution: Technical note. AAPS PharmSciTech. 2006;7:99. DOI: 10.1208/pt070499.
  37. Moghadam S.H., Saliaj E., Wettig S.D. et al. Effect of Chemical Permeation Enhancers on Stratum Corneum Barrier Lipid Organiza-tional Structure and Interferon Alpha Permeability Molecular Phar-maceutics. 2013;10(6):2248–2260. DOI: 10.1021/mp300441c.
  38. Highlights of prescribing information Valtoco. Режим доступа: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/ label/2020/211635s000lbl.pdf (дата обращения / accessed: 01.04.2024)
  39. Highlights of prescribing information Tosymra. Режим доступа: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/la-bel/2019/210884s000lbl.pdf (дата обращения / accessed: 01.04.2024)
  40. Highlights of prescribing information Natesto. Режим доступа: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/ 2014/205488s000lbl.pdf (дата обращения / accessed: 01.04.2024)
  41. Highlights of prescribing information Nayzilam. Режим доступа: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/la-bel/2019/211321s000lbl.pdf (дата обращения / accessed: 01.04.2024)
  42. Highlights of prescribing information Noctiva. Режим доступа: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/la-bel/2017/201656lbl.pdf (дата обращения / accessed: 01.04.2024)
  43. Highlights of prescribing information Baqsimi. Режим доступа: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/la-bel/2019/210134s000lbl.pdf (дата обращения / accessed: 01.04.2024)
  44. EMA/CHMP/602404/2019. Режим доступа: https://www. ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/baqsimiepar -public-assessment-report_en.pdf (дата обращения / accessed: 01.04.2024)