 Перейти
на сайт журнала "Врач" |
 Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
|
 Перейти на сайт журнала "Фармация"
|
 Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
|
 Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
|
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных
 ВАК (Россия)
|
 РИНЦ (Россия)
|
 Эко-Вектор (Россия)
|
 |
НОВЫЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА В РЯДУ ДИГИДРОКСАНТОНОВ: УСТАНОВЛЕНИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ СТРУКТУРААКТИВНОСТЬ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ
DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2024-04-04
Номер журнала:
4
Год издания:
2024
Введение. Нерациональное применение антимикробных препаратов, химических и биологических средств приводит к появлению и распро-странению резистентности у микроорганизмов. Поэтому возрастает потребность в поиске и разработке новых противомикробных соединений. Производные дигидроксантона, обладающие широким спектром действия, являются одной из перспективных групп противомикробных веществ. В Санкт-Петербургском государственном химико-фармацевтическом университете (СПХФУ) на кафедре органической химии получены новые про-изводные 4,4а-дигидроксантона, которые имеют структурное сходство с антимикробными ксантонами природного происхождения – фомалевона-ми А и С. Поэтому 4,4а-дигидроксантоны являются перспективными соединениями для создания новых противомикробных веществ.
Цель исследования – установить взаимосвязь между химической структурой синтезированных дигидроксантонов и их противомикробной ак-тивностью и провести стандартизацию активного соединения.
Материал и методы. Синтезированы 20 новых производных 4,4а-дигидроксантона. Строение и индивидуальность соединений установлены с помощью физико-химических методов анализа. Антимикробная активность данных производных изучена методом двукратных серийных разведе-ний. Для наиболее перспективного соединения 5-бром-7-хлор-4,4-диметил-9-оксо-4,4а-дигидроксантона (а17) разработаны нормативы его каче-ства.
Результаты. В предварительных исследованиях установлено, что синтезированные в СПХФУ 4,4а-дигидроксантоны обладают выраженным действием в отношении грамположительных бактерий. Показано, что антибактериальная активность производных 4,4а-дигидроксантона зависит от их строения. Наличие заместителей с акцепторными свойствами приводило к повышению активности, а донорные заместители снижали анти-микробный эффект соединений. Самым активным соединением оказалось
5-бром-7-хлор-4,4-диметил-9-оксо-4,4а-дигидроксантон (a17), проведена его стандартизация по некоторым показателям.
Выводы. В ходе изучения антимикробной активности синтезированных дигидроксантонов установлено, что данные соединения активны в от-ношении грамположительных бактерий. Антибактериальная активность производных 4,4а-дигидроксантона зависит от их строения. Среди ис-следованных производных выявлено наиболее активное соединение – a17, обладающее выраженным противостафилококковым действием. Для этого соединения проведена стандартизация по некоторым показателям.
Ключевые слова:
антимикробная активность
антимикробная резистентность
антистафилококковый эффект
дигидро-ксантоны
стандартизация
стандарты качества
структура-активность.
Для цитирования:
Фролова В.В., Криштанова Н.А., Чернов Н.М., Гурина С.В., Яковлев И.П. НОВЫЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА
В РЯДУ ДИГИДРОКСАНТОНОВ:
УСТАНОВЛЕНИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ СТРУКТУРААКТИВНОСТЬ
И СТАНДАРТИЗАЦИЯ
. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2024; (4): 29-https://doi.org/10.29296/25877313-2024-04-04
Список литературы:
- Стратегия предупреждения распространения антимик-робной резистентности в Российской Федерации на пе-риод до 2030 года.
- Всемирная организация здравоохранения. Режим дос-тупа: http://www.who.int/ru.
- Eltamany E.E., Abdelmohsen U.R., Ibrahim A.K., et al. New anti-bacterial xanthone from the marine sponge-derived Micrococcus sp. EG45. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters. 2014; 24(21): 4939–4942; https://doi.org/-10.1016/j.bmcl.2014.09.040.
- Pinto M.M.M., Sousa M.E., Nascimento M.S.J. Xanthone Deriva-tives: New Insights in Biological Activities. Current Medicinal Chemistry. 2005; 12(21): 2517–2538; https://doi.org/-10.2174/092986705774370691.
- Чернов Н.М., Шутов Р.В., Яковлев И.П. Дигидро-ксантоны: химия и биологическая активность: моногр. 2019; 154 с.
- Фролова В.В., Гурина С.В., Чернов Н.М., Яковлев И.П. Срав-нительная оценка противомикробной активности соедине-ний ряда ксантонов. Бактериология. 2019; 4(2): 65–66.
- Shim S.H., Baltrusaitis J., Gloer J.B., Wicklow D.T. Phomalevones A−C: Dimeric and Pseudodimeric Polyketides from a Fungicolous Hawaiian Isolate of Phoma sp. (Cucurbitariaceae). Joutnal of Natu-ral Products. 2011; 74(3): 395–401. DOI: 10.1021/np100791b.
- Фролова В.В., Гурина С.В., Чернов Н.М., Яковлев И.П. 4,4а-дигидроксантоны как перспективные соединения для создания новых антимикробных препаратов. Анти-биотики и химиотерапия. 2019; 64(11-12): 3–7.
- Chernov N.M., Shutov R.V., Sharoyko V.V., et al. Synthetic Route to 4,4a- and 3,4-Dihydroxanthones through [4+2] Cycloaddition and Base-Assisted Sigmatropic Rearrangement. European Journal of Organic Chemistry. 2017; 19: 2836–2841; https://doi.org/10.1002/ejoc.201700310.
- Государственной Фармакопеей РФ XV изд. Том [Электронное издание]. Режим доступа: https://pharma-copoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/.
- Руководство по проведению доклинических исследова-
- ний лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К. 2012. 944 с.
- Фролова В.В., Чернов Н.М., Ивкин Д.Ю., и др. Опре-деление возможной мишени действия 4,4а-дигидро-ксантонов в бактериальных клетках. Журнал микробио-логии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2021; 98(5): 558–566; https://doi.org/10.36233/0372-9311-118.
- Фролова В.В., Гурина С.В., Чернов Н.М., Яковлев И.П. Взаимосвязь между строением новых производных дигид-роксантона и их противомикробной активностью. Мате-риалы Международной конференции, посвященной 60-ле-
- тию фармацевтического факультета учреждения образо-вания «Витебский государственный ордена Дружбы на-родов медицинский университет» (Витебск, 31 окт. 2019 г.). Под ред. А. Т. Щастного. Витебск: ВГМУ. 2019: 30–33.
English
Русский