Нажмите на эту строку чтобы перейти к Новостям сайта "Русский врач"

Перейти
на сайт
журнала
"Врач"
Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
Перейти на сайт журнала "Фармация"
Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных

ВАК (Россия)
РИНЦ (Россия)
Эко-Вектор (Россия)

IN VITRO ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОНИЦАЕМОСТИ НАЗАЛЬНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ СИСТЕМНОГО ДЕЙСТВИЯ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2024-05-02
Номер журнала: 
5
Год издания: 
2024

Ю.В. Власенко
ген. директор, ООО «Ферринг Продакшн» (Москва, Россия)
E-mail: julietvlasenko@gmail.com; ORCID 0000-0003-3830-8310

Для лекарственных средств системного действия биодоступность является фундаментальной характеристикой, определяющей их эффектив-ность и скорость наступления действия. Биофармацевтические параметры назальных препаратов (такие физико-химические свойства действу-ющего вещества, как мембранная проницаемость, растворимость, липофильность, pKa, полиморфное состояние, вид готовой лекарственной формы, рН, осмолярность, состав и характеристики вспомогательных веществ), влияющие на биодоступность, являются варьируемыми и управляемыми в рамках фармацевтической разработки. Помимо использования компонентов, оказывающих воздействие на ферментативную ак-тивность, мукоадгезию и время эффективного контакта, мукоцилиарный клиренс и вязкость слизистого секрета, изменение скорости и степени абсорбции действующего вещества возможно за счет модулирования работы плотных каналов и парацеллюлярного транспорта. В особенности на эти процессы может влиять осмолярность готовой формы и применение усилителей проницаемости. Принимая во внимание имеющийся в рас-поряжении исследователей арсенал вспомогательных веществ, применяемых в широком диапазоне концентраций, и, кроме того, требования це-левого профиля продукта в отношении параметров безопасности и фармакокинетики, а также регуляторные рекомендации по обоснованию со-става в рамках фармацевтической разработки с особым акцентом на выбор функциональных компонентов и используемые концентрации, при создании композиции лекарственного препарата важно обладать релевантными и надежными инструментами скрининга. В связи с отсутствием стандартизованных лабораторных испытаний оценки биодоступности назальных лекарственных препаратов, проведен литературный обзор и разработана методология in vitro исследований проницаемости назальных композиций для системного действия с использованием искусственных целлюлозных мембран и клеток человеческого назального эпителия линии RPMI 2650. Применение таких, в достаточной мере однородных, барь-ерных пленок позволяет минимизировать вариабельность условий осуществления испытаний. Исследована проницаемость разработанных со-ставов противомигренозного лекарственного препарата. Полученные результаты позволяют сделать заключение об их качественном соответ-ствии и рекомендовать лабораторное исследование проницаемости с применением целлюлозных мембран для выбора и обоснования состава фармацевтических композиций.
Ключевые слова: 
исследование проницаемости
назальный спрей
клеточные линии
лекарственные препараты
фармацевтическая разработка.
Для цитирования: 
Власенко Ю.В. IN VITRO ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОНИЦАЕМОСТИ НАЗАЛЬНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ СИСТЕМНОГО ДЕЙСТВИЯ . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2024; (5): 16-https://doi.org/10.29296/25877313-2024-05-02
Список литературы: 
  1. EMA/CHMP/QWP/911254/2011 Guideline on quality of trans-dermal patches. Режим доступа: https://www.ema.eu-ropa.eu/en/documents/scientific-guideline/draft-guideline-quality-transdermal-patches_en.pdf (дата обращения / accessed: 05.04.2024)
  2. Inoue D., Furubayashi T., Tanaka A. et. al. Quantitative estimation of drug permeation through nasal mucosa using in vitro membrane permeability across Calu-3 cell layers for predicting in vivo bioa-vailability after intranasal administration to rats. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2020;149:145–153. DOI: 10.1016/j.ejpb.2020.02.004.
  3. Bartos C., Szabó-Révész P., Horváth T. et. al. Comparison of Modern in vitro Permeability Methods with the Aim of Investiga-tion Nasal Dosage Forms. Pharmaceutics. 2021;13(6):846. DOI: 10.3390/pharmaceutics13060846.
  4. Zhang H., Lin C.W., Donovan M.D. Correlation between Nasal Membrane Permeability and Nasal Absorption Rate. AAPS PharmSciTech. 2013;14(1):60–63. DOI: 10.1208/s12249-012-9884-2.
  5. Belgamwar S.V., Patel H.S., Joshi A.S. et. al. Design and develop-ment of nasal mucoadhesive microspheres containing tramadol HCl for CNS targeting. Drug Delivery. 2011;18(5):353–360. DOI: 10.3109/10717544.2011.557787.
  6. Bhanushali R.S., Bajaj A.N. Design and development of ther-moreversible mucoadhesive microemulsion for intranasal delivery of sumatriptan succinate. Indian J Pharm Sci. 2007;69(5):709–712. DOI: 10.4103/0250-474X.38487.
  7. Bartos C., Ambrus R., Kovács A. et. al. Investigation of Absorption Routes of Meloxicam and Its Salt Form from Intranasal Delivery Systems. Molecules. 2018;23(4):784. DOI: 10.3390/molecules23040784.
  8. Naik A., Nair H. Formulation and Evaluation of Thermosensitive Biogels for Nose to Brain Delivery of Doxepin. Biomed Res Int. 2014:847547. DOI: 10.1155/2014/847547.
  9. Shah S.S., Gohil D.Y., Pandya D.N., Meshram D.B. Preparation and evaluation of spray-dried mucoadhesive
  10. microspheres for intranasal delivery of prochlorperazine using fac-torial design. Asian Journal of Pharmaceutics. 2015;9(3):178–189. DOI: 10.4103/0973-8398.160314.
  11. Tas C., Ozkan C.K., Savaser A. et. al. Nasal administration of metoclopramide from different dosage forms: in vitro, ex vivo, and in vivo evaluation. Drug delivery. 2009;16(3):167–175. DOI: 10.1080/10717540902764172.
  12. Basu S., Bandyopadhyay A.K. Development and Characterization of Mucoadhesive in situ Nasal Gel of Midazolam Prepared with Fi-cus carica Mucilage. AAPS PharmSciTech. 2010;11(3):1223–1231. DOI: 10.1208/s12249-010-9477-x.
  13. Hasçiçek C., Gönül N., Erk N. Mucoadhesive microspheres con-taining gentamicin sulfate for nasal administration: preparation and in vitro characterization. Farmaco. 2003;58(1):11–16. DOI: 10.1016/S0014-827X(02)00004-6.
  14. Henriques P., Bicker J., Carona A. et. al. Amorphous nasal powder advanced performance: in vitro/ex vivo studies and correlation with in vivo pharmacokinetics. J. Pharm. Investig. 2023;53(5):723–742. DOI: 10.1007/s40005-023-00630-1.
  15. Werner U., Kissel T. Development of a Human Nasal Epithelial Cell Culture Model and Its Suitability for Transport and Metabo-lism Studies Under in Vitro Conditions. Pharm. Res. 1995;12(4):565571. DOI: 10.1023/A:1016210231121.
  16. Werner U., Kissel T. In vitro Cell Culture Models of the Nasal Epi-thelium: A Comparative Histochemical Investigation of Their Suita-bility for Drug Transport Studies. Pharm. Res. 1996;13(7):978–988. DOI: 10.1023/A:1016038119909.
  17. Schmidt M.C., Peter H., Lang S.R. et. al. In vitro cell models to study nasal mucosal permeability and metabolism. Adv Drug Del Rev. 1998;29(1-2):51–79. DOI: 10.1016/S0169-409X(97)00061-6.
  18. Sarmento B., Andrade F., Baptista da Silva S. et. al. Cell-based in vitro models for predicting drug Permeability. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2012;8(5):607–621. DOI: 10.1517/17425255.2012.673586.
  19. Srinivasan B., Kolli A.R., Esch M.B. et. al. TEER Measurement Techniques for in vitro Barrier Model Systems. J Lab Autom. 2015;20(2):107–126. DOI: 10.1177/2211068214561025.
  20. Gonçalves V.S.S., Matias A.A., Poejo J. et. al. Application of RPMI 2650 as a cell model to evaluate solid formulations for intranasal de-livery of drugs. International Journal of Pharmaceutics. 2016;515(1):1–10. DOI: 0.1016/j.ijpharm.2016.09.086.