Перейти
на сайт журнала "Врач" |
Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
|
Перейти на сайт журнала "Фармация"
|
Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
|
Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
|
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных
ВАК (Россия)
|
РИНЦ (Россия)
|
Эко-Вектор (Россия)
|
ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СУБСТАНЦИИ ДАРУНАВИРА ЭТАНОЛАТА
DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2019-06-05
Номер журнала:
6
Год издания:
2019
Цель работы – изучение физико-химических свойств дарунавира этанолата для разработки схемы синтеза фармацевтической субстанции и создания отечественной инновационной лекарственной формы. Использованы методы: дифференциальная сканирующая калориметрия, потенциометрическое титрование, высокоэффективная жидкостная хроматография, капиллярный метод определения температуры плавления. Определены: температура плавления, растворимость в водных растворах и органических растворителях, коэффициент распределения, кажущийся коэффициент распределения и константа диссоциации. Установлено, что субстанция плохо растворима в водных растворах в диапазоне рН от 1 до 12, растворима в ряде органических растворителей. Коэффициент распределения в системе растворителей «октанол-1 / фосфатный буферный раствор рН 7,0» составил 292, кажущийся коэффициент распределения в системе растворителей «октанол / 0,1 Н раствор хлористоводородной кислоты» – 30,9. Константа диссоциации составила 2,02. Температура плавления – в диапазоне от 74 до 78 °С. Экспериментально показано, что субстанция дарунавира этанолата – липофильная, основное местом ее всасывания при пероральном приеме – кишечник. Для повышения эффективности субстанции перспективно применение технологий, направленных на повышение растворимости в водных средах.
Ключевые слова:
дарунавир
растворимость
константа диссоциации
фармацевтическая разработка
Для цитирования:
Золотов С.А., Демина Н.Б., Золотова А.С. ИЗУЧЕНИЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ СУБСТАНЦИИ ДАРУНАВИРА ЭТАНОЛАТА
. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2019; (6): -https://doi.org/10.29296/25877313-2019-06-05
Список литературы:
- EMA/669488/2014 Corr. 1 Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Assessment report Rezolsta International non-proprietary name: darunavir/ cobicistat Procedure No. EMEA/H/C/002819/0000 September 2014.
- ICH Q8(R2). PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT // Current Step 4 version.- August 2009.
- Dr. Fei Mao, Qingya Kong, Wei Ni, Xiang Xu, Dazheng Ling, Zhengyu Lu, Prof. Jian Li. Melting Point Distribution Analysis of Globally Approved and Discontinued Drugs: A Research for Improving the Chance of Success of Drug Design and Discovery // Chemistry Open. 2016 Aug; 5(4): 357–368.
- Reddy B.V., Jyothi G., Reddy B.S., Raman N.V., Reddy K.S., Rambabu C. Stability-indicating HPLC method for the determination of darunavir ethanolate // 2013 May-Jun; 51(5):471–476.
- Демина Н.Б. Биофармацевтическая классификационная система как инструмент разработки дизайна и технологии лекарственной формы // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017. № 2. С. 12–17.
- Chaves Ruela Corrеa J., D’Arcy D.M., dos Reis C.H., Nunes Salgado S.H.R. Darunavir: A Critical review of its properties, use and drug interactions // Pharmacology. 2012; 90:102–109.
- Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 N 78 (ред. от 14.06.2018) «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения». Приложение № 14 с. 10
- Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии / Пер. с англ. В 2 томах. Т. 2. М.: Медицина, 1989. 432 с