Нажмите на эту строку чтобы перейти к Новостям сайта "Русский врач"

Перейти
на сайт
журнала
"Врач"
Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
Перейти на сайт журнала "Фармация"
Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных

ВАК (Россия)
РИНЦ (Россия)
Эко-Вектор (Россия)

РАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИКИ ВЭЖХ-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ И 1,3,4-ТИАДИАЗОЛА В ПЛАЗМЕ КРОВИ КРОЛИКОВ ДЛЯ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2020-08-04
Скачать статью в PDF
Номер журнала: 
8
Год издания: 
2020

А.С. Малыгин аспирант, кафедра фармакологии и клинической фармакологии, ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России (г. Тверь); ORCID ID 0000-0003-1955-5105 E-mail: dr.a.s.m@yandex.ru Н.С. Попов к.фарм.н., ассистент, кафедра фармации, ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России (г. Тверь); ORCID ID 0000-0002-1792-7414 М.А. Демидова д.м.н., профессор, зав. кафедрой фармации, ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России (г. Тверь); ORCID ID 0000-0002-0270-8809 Н.А. Шатохина к.м.н., доцент, кафедра фармакологии и клинической фармакологии, ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России (г. Тверь); ORCID ID 0000-0001-6970-1313 E-mail: tgmu-nauka@mail.ru

Цель исследования. Разработка и валидация методики ВЭЖХ-масс-спектрометрического определения нового производного вальпроевой кис-лоты и 1,3,4-тиадиазола в плазме крови кроликов. Материал и методы. Объектом исследования явился N-(5-этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-пропилпентанамид (вальпразоламид) – новое противо-эпилептическое средство из группы тиадиазоловых производных вальпроевой кислоты. Определение вальпразоламида в плазме крови кроликов осуществляли с помощью высокоэффективного жидкостного хроматографа Agilent 1260 Infinity II (Agilent Technologies, Германия). В качестве де-тектора использовали тройной квадрупольный масс-спектрометр ABSciex QTrap 3200 MD (ABSciex, Сингапур) с электрораспылительным источни-ком ионов (TurboV с зондом Turbo Ion Spray). Для разработанной методики оценивали селективность, перенос пробы, линейность, правильность, прецизионность, матричный эффект, степень извлечения вальпразоламида. Результаты. Разработана методика ВЭЖХ-масс-спектрометрического определения вальпразоламида в плазме крови кроликов (аналитическая колонка Phenomenex Synergi C18 4 мкм 2,0×50 мм, градиентное элюирование: 0–1 мин 10%-ный водный раствор ацетонитрила; 1–3 мин линейное повышение концентрации ацетонитрила в смеси до 90%; 3–4 мин изократический участок с концентрацией ацетонитрила 90%; 4–5 мин кондици-онирование колонки 10%-ным раствором; скорость потока подвижной фазы – 0,6 мл/мин; объем вводимой пробы – 20 мкл; общее время гради-ентного элюирования – 5 мин; масс-спектрометрическое детектирование). Условия масс-детектирования: положительная поляризация, напряже-ние электроспрея 5500,0 В, потенциал декластеризации 41,0; давление газа завесы 20,0 psi, газа распыления – 40,0 psi, потенциал ввода 3,5 В. MRM-переходы для вальпразоламида составили m/z256,1 →m/z130,1 иm/z81,0. В качестве внутреннего стандарта использовали ацетазоламид (m/z 223,1→ m/z73,0). Выводы. Аналитический диапазон методики определения вальпразоламида составляет 1–1000 нг/мл. Разработанная методика является селек-тивной, точной, прецизионной и линейной, по всем параметрам соответствует требованиям по валидации биоаналитических методик.
Ключевые слова: 
ВЭЖХ-МС/МС
вальпроевая кислота
1
3
4-тиадиазол
противоэпилептические средства
масс-спектро¬метрия
Для цитирования: 
Малыгин А.С., Попов Н.С., Демидова М.А., Шатохина Н.А. РАЗРАБОТКА И ВАЛИДАЦИЯ МЕТОДИКИ ВЭЖХ-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО ВАЛЬПРОЕВОЙ КИСЛОТЫ И 1,3,4-ТИАДИАЗОЛА В ПЛАЗМЕ КРОВИ КРОЛИКОВ ДЛЯ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2020; (8): -https://doi.org/10.29296/25877313-2020-08-04

It appears your Web browser is not configured to display PDF files. Download adobe Acrobat или click here to download the PDF file.

Список литературы: 
  1. Фрейдкова Н.В., Пылаева О.В., Мухин К.Ю. Вальпарин ХР в лечении эпилепсии (обзор литературы и описание клинических случаев). Русский журнал детской неврологии. 2015; 10(3): 37–42.
  2. Perucca E. Pharmacological and therapeutic properties of valproate: a summary after 35 years of clinical expe-rience. CNS Drugs. 2012; 16(10): 695–714.
  3. Kaufmann D., Bialer M., Shimshoni J.A., Devor M., Yagen B. Synthesis and evaluation of antiallo-dynic and anticonvulsant activity of novel amide and urea derivatives of valproic acid analogues. J. Med. Chem. 2009. Nov 26; 52(22): 7236–7248.
  4. Pessah N., Yagen B., Hen N., Shimshoni J.A., Wlodarczyk B., Finnell R.H., Bialer M. Design and pharmaco-logical activity of glycinamide and N-methoxy amide derivatives of analogs and constitutional isomers of valproic acid. Epilepsy Behav. 2011 Nov; 22(3): 461–468.
  5. Trojnar M.K., Wierzchowska-Cioch E., Krzyzanowski M., Jargiełło M., Czuczwar S.J. New generation of valpro-ic acid. Pol. J. Pharmacol. 2004 May–Jun; 56(3): 283–288.
  6. Jain A.K., Sharma S., Vaidya A., Ravichandran V., Agrawal R.K. 1,3,4-Thiadiazole and its Derivatives: A Re-view on Recent Progress in Biological Activities. Chem. Biol. Drug. Des. 2013; 81: 557–576.
  7. Патент РФ № 2 672 887. 13.03. 2018. N-(5-Этил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-2-пропилпентанамид, обладающий противоэпилептической и обезболивающей активностями. Ска-чилова С.Я., Малыгин А. С., Попов Н.С., Демидова М.А.; владелец патента: «Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ».
  8. Malygin A.S., Demidova M.A., Skachilova S.Ya., Shilova E.V. Synthesis of a novel amide derivative of valproic acid and 1,3,4-thiadiazole with antiepileptic activity.Bulletin of RSMU. 2020;1: 75–80.
  9. Береговых В.В. Валидация аналитических методик для производителей лекарств. Типовое руководство предприятия по производству лекарственных средств. М.: Литтерра. 2008; 18–65.
  10. Guidance for Industry: Bioanalyti-cal method validation. US Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration, Center for Drug Evolution and Research (CDER), US Government Printing Office, Wash-ington, DC. 2001.
  11. Guidance on the Investigation of Bioequivalence. European Medicines Agency (EMA). Committee for Medicinal Products of Human Use (CHMP). 2010.