Перейти
на сайт журнала "Врач" |
Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
|
Перейти на сайт журнала "Фармация"
|
Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
|
Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
|
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных
ВАК (Россия)
|
РИНЦ (Россия)
|
Эко-Вектор (Россия)
|
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 6,7-ДИМЕТОКСИХИНАЗОЛИН-4(3H)-ОНА КАК ПЕРСПЕКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА
DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2023-04-04
Номер журнала:
4
Год издания:
2023
Актуальность. Болезнь Альцгеймера является одной из самых распространенных форм деменции с высоким уровнем летальности и инвалидно-сти. Некоторые производные хиназолинона, имеющие метоксигруппы в хиназолиноновом ядре, могут являться потенциально эффективными средствами для терапии болезни Альцгеймера.
Цель исследования – в условиях эксперимента оценить влияние новых производных 6,7-диметоксихиназолин-4(3H)-она на активность аце-тилхолинэстеразы и процесс агрегации амилоидных частиц
Материал и методы. Изучаемые производные 6,7-диметоксихиназолин-4(3H)-она с остатками аминокислот и дипептидов получены методом за-мены гетероатома кислорода в ядре бензоксазинона путем кипячения исходного соединения с соответствующей аминокислотой. Антихолинэсте-разную активность изучаемых соединений оценивали с использованием реактива Эллмана со спектрофотометрической детекцией продуктов де-градации 5,5'-дитиобис-2-нитробензойной кислоты. Антиамилоидную активность производных 6,7-диметоксихиназолин-4(3H)-она определяли по изменению интенсивности агрегации частиц β-амилоида (фрагмент 1-42) с раствором конго красного. Все тесты выполнялись троекратно.
Результаты. Установлено, что производные 6,7-диметоксихиназолин-4(3H)-она подавляют активность ацетилхолинэстеразы in vitro со значени-ями IC50 в диапазоне 1,8±0,36 мг/мл до 4,2±0,96 мг/мл, что соответствовало показателям референта – донепезила (IC50 = 2,4±0,06). Также стоит отметить наличие умеренных антиамилоидных свойств исследуемых веществ, которые уменьшали агрегацию частиц β-амилоида более чем на 50%, что, однако, было ниже показателей референта – GV-791 (p
Ключевые слова:
производные хиназолинона
болезнь Альцгеймера
антихолинэстеразные средства
β-амилоид
Для цитирования:
Поздняков Д.И., Чиряпкин А.С., Кодониди И.П. НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 6,7-ДИМЕТОКСИХИНАЗОЛИН-4(3H)-ОНА
КАК ПЕРСПЕКТИВНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
ДЛЯ ТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА
. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2023; (4): 23-https://doi.org/10.29296/25877313-2023-04-04
Список литературы:
- Breijyeh Z., Karaman R. Comprehensive Review on Alzheimer’s Disease: Causes and Treatment. Molecules. 2020; 25: 5789; https://doi.org/ 10.3390/molecules25245789.
- Mehta R.I., Schneider J.A. What is ‘Alzheimer's disease’? The neuropathological heterogeneity of clinically defined Alzheimer's dementia. Current opinion in neurology. 2021; 34(2): 237–245; https://doi.org/10.1097/WCO.0000000000000912.
- Stanciu G.D., Luca A., Rusu R.N. Bild V., Beschea Chiriac S.I., Solcan C., Bild W., Ababei D.C. Alzheimer’s Disease Pharmacotherapy in Relation to Cholinergic System Involvement. Biomolecules. 2020; 10(1): 40; https://doi.org/ 10.3390/biom10010040.
- Hur W.S., Flick M.J. Aβ peptide and fibrinogen weave a web of destruction in cerebral amyloid angiopathy. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2020; 117(27): 15391–15393; https://doi.org/ 10.1073/pnas.2009999117.
- Cortes-Canteli M., Iadecola C. Alzheimer’s disease and vascular aging: JACC focus seminar. Journal of the American College of Cardiology. 2020; 75(8): 942–951.
- Оганесян Э.Т., Кодониди И.П., Магонов М.М., Иванов Р.В., Кулешова С.А., Ивашев М.Н., Али Алькаф, Смирнова Л.П., Ротенко А.А. Прогноз и целенаправленный синтез n-гете-роциклических производных хиназолинона-4. Современные наукоемкие технологии. 2004; 6: 109–110 (Oganesjan Je.T., Kodonidi I.P., Magonov M.M., Ivanov R.V., Kuleshova S.A., Ivashev M.N., Ali Al'kaf, Smirnova L.P., Rotenko A.A. Prognoz i celenapravlennyj sintez n-gete-rociklicheskih proizvodnyh hinazolinona-4. Sovremennye naukoemkie tehnologii. 2004; 6: 109–110).
- Chiriapkin A.S., Kodonidi, I.P., Pozdnyakov D.I. Synthesis and evaluation of cerebroprotective activity of novel 6,7-dimetho-xyquinazolin-4(3H)-one derivatives containing residues of amino acids and dipeptides. Chimica Techno Acta. 2022; 9(2): 20229212; https://doi.org/10.15826/chimtech.2022.9.2.12.
- Chiriapkin A.S., Kodonidi I.P., Pozdnyakov D.I., Zolotych D.S. Synthesis and QSAR of new azomethine derivatives as agents for the treatment of Alzheimer's disease. Pharmacologyon-line. 2021; 3; 563–584.
- Chiriapkin A.S., Kodonidi I.P., Pozdnyakov D.I., Glushko A.A. Synthesis, in vitro and docking studies of 2-substituted 5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine-4(3H)-one derivatives as agents for the treatment of Alzheimer's disease. Chimica Techno Acta. 2022; 9(2): 20229204; https://doi.org/10.15826/ chimtech.2022.9.2.04.
- Jończyk J., Godyń J., Stawarska E., Marak-Mlodawska B., Jelen M. Pluta K., Malawska B. Dual Action of Dipyridothiazine and Quinobenzothiazine Derivatives-Anticancer and Cholinesterase-Inhibiting Activity. Molecules. 2020; 25(11): 2604; https://doi.org/10.3390/molecules25112604 32.
- Wang W., Zhao C., Zhu D., Gong G., Du. W. Inhibition of amyloid peptide fibril formation by gold-sulfur complexes. J Inorg Biochem. 2017; 171: 1–9; https://doi.org/10.1016/j.jinorgbio. 2017.02.021.