ПРИРОДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ С АНТИКОАГУЛЯНТНЫМ ДЕЙСТВИЕМ (ОБЗОР)

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2019-02-01
Номер журнала: 
2
Год издания: 
2019

Д.И. Бояринцев соискатель, кафедра биологической химии, Тюменский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации E-mail: bdy0710@yandex.ru Е.П. Калинин к.б.н., доцент, кафедра биологической химии, Тюменский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации И.В. Ральченко д.б.н., профессор, кафедра биологической химии, Тюменский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации Е.Л. Рудзевич к.б.н, доцент, кафедра биологической химии, Тюменский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации

Нарушения в системе гемостаза играют ключевую роль в патогенезе многих заболеваний (инфаркт миокарда, тромбоэмболия лёгочной артерии, ате-росклероз, геморрагический инсульт), для лечения которых используется целый арсенал препаратов (антикоагулянты, антиагреганты, фибринолити-ки), но есть высокая частота возникновения побочных эффектов и трудности в подборе их терапевтической дозы. Для коррекции нарушений коагу-ляционного гемостаза в клинической практике используются как проверенные временем «класические» препараты (гепарин, варфарин), так и новые пероральные антикоагулянты прямого действия (дабигатран, ривароксобан), которые не лишены побочных эффектов. При этом продолжаются ис-следования природных соединений с антикоагулянтной активностью как основы для создания новых лекарственных средств. Проведена системати-зация найденных в природе соединений с антикоагулянтной активностью на группы в зависимости от их химической структуры. Данные соединения были разделены на следующие группы: полисахариды, аналоги гепарина (гепариноиды), дифенилпропаноиды, производные изопрена и азотсодер-жащие соединения. Показано, что механизм действия эффекторов во многом определяется строением молекул действующих веществ (качеством и количеством функциональных групп, строением мономеров и полимеров, степенью их полимеризации). Источниками первых трёх групп соединений являются в основном растения, четвёртой – как растения, так и представители животного мира. В каждой группе представлены объекты исследова-ния, химическое название эффектора и его механизм антикоагулянтного действия. Полученные сведения вносят вклад в развитие биохимии и фар-макологии, поскольку появляется перспектива создания новых доступных эффективных и безопасных лекарственных средств.

Ключевые слова: 
антикоагулянты
гепариноиды
полисахариды гликозиды
пептиды

Список литературы: 
  1. Местечкина В.Д, Щербухин, Г.Е. Банникова, В.П. Cульфаты полисахаридов и их антикоагулянтная актив-ность (обзор) // Прикладная биохимия и микробиология. 2010; 46(3):291–298.
  2. Кусайкин М.И., Звягинцева С.Д., Анастюк Т.И. и др. Фукоиданы – сульфатированные полисахариды бурых водорослей. Структура, ферментативная трансформация и биологические свойства. Владивосток: Изд-во «Дальнаука». 2014. 380 с.
  3. Ляпина М.Г., Успенская М.С., Майстренко Е.С. О механизме антикоагулянтного действия экстракта из корней пиона молочноцветкового // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016; 11:1091-1093.
  4. Ku S.K., Kim T.H., Bae J.S. Anticoagulant activities of persicarin and isorhamnetin // Vascular pharmacology. 2013; 58(4):272-279.
  5. Зверев, Я.Ф., Кудинов А.В., Момонот А.П. и др. Антиа-грегантная и антикоагулянтная активность 7–О–гентио-биозида формононетина в условиях in vitro и in vivo // Бюллетень сибирской медицины. 2016; 15(4):30–39.
  6. Guglemone H.A., Agnese A.M., Montya S.C.N., Cabrera J.L. Anticoagulant effect and action mechanism of sulphated flavonoids from Flaveria bidentis // Thrombosis Researsh. 2002; 105(2):183-188.
  7. Kemal D., Elvira E. Kovac-B., еt al. Anticoagulant activity of some Artemisia dracunculus leaf extracts // Bosnian journal of basic medical sciences. 2015; 2(15):9-14.
  8. Khoo L.T., Abdullah J.O., Faridah A., Mohd Tohit E.R. Bioassay-Guided Fractionation of Melastoma malabathricum Linn. Leaf Solid Phase Extraction Fraction and Its Anticoagulant Activity // Molecules. 2015; 20:3697–3715.
  9. Wang, L. Huang S., Chen B., et al. Characterization of the Anticoagulative Constitues of Angelice Siensis Radix and their metabolites in rats by HPLC-DAD-ESI-IT-TOF-MS // Planta Med. 2016. 1-12.
  10. Pan Y.N., Liang X.X., Niu L.Y., et al. Comparative studies of pharmacokinetics and anticoagulatory effect in rats after oral administration of Frankincense and its processed products // Ethnopharmacol. 2015; 172:118–123.
  11. Xiong L., Zheng Qi.B., Z. Li, Wang F., et al. Inhibitory Effect of Triterpenoids from Panax ginseng on Coagulation Factor X // Molecules. 2017; 22:649.
  12. Zhang G., Shen L., Xu G., et al. Diterpenoid Tanshinones, the extract from Danshen (Radix Salviae Miltiorrhizae) induced apoptosis in nine human cancer cell line // Tradit. Chin. Med. 2016; 36(4):14–21.
  13. Воронцова М.М., Тураев Р.Г., Киселев С.В. и др. Иссле-дование воздействия тиотерпеноидов пинанового ряда на систему гемостаза и функциональную активность тромбоцитов человека // Вестник современной клинической медицины. 2014; 7(5):62–67.
  14. Рахматуллина А.А., Тураев Р.Г., Киселёв Л.В. и др. Влияние производных камфена на процессы свёртывания крови // Казанский медицинский журнал. 2015; 96(3):455-458.
  15. Pirone L., Ripoll-Rozada J., Leone M., Ronca R., Lombardo F., Fiorentino G., Andersen J.F., Pereira P.J.B., Arcà B., Pedone E.J. Functional analyses yield detailed insight into the mechanism of thrombin inhibition by the antihemostatic salivary protein cE5 from Anopheles gambiae // Biol. Chem. 2017; 292(30):12632-12642.
  16. Watanabe R.M., Tanaka-Azevedo A.M., Araujo M.S., Juliano M.A., Tanaka A.S. Characterization of thrombin inhibitory mechanism of rAaTI, a Kazal-type inhibitor from Aedes aegypti with anticoagulant activity // Biochimie. 2011; 93:18-23.
  17. Чан Т.В., Хоанг А.Н., Нгуен Ч.Т.Т., Фунг Ч.В., Нгуен Ч.К. и др. Низкомолекулярные соединения с антикоагулянт-ной активностью из яда скорпиона Heterometrus laoticus // Доклады академии наук. 2017; 476(4):476–479.
  18. Shabareesh P.R.V., Kumar A., Salunke D.M., Kaur K.J. Structural and functional studies of differentially O-glycosylated analogs of a thrombin inhibitory peptide – variegin // J. Pept. Sci. 2017; 23(12):880–888.
  19. Gogoi D., Arora N., Kalita A., et al. Anticoagulant mecha-nism, pharmacological activity, and assessment of preclinical safety of a novel fibrin(ogen)olytic serine protease from leaves of Leucas indica // Sci Rep. 2018; 18(8,1):1–17.
  20. Калинин Е.П., Чирятьев Е.А., Русакова О.А., Созонюк А.Д., Шаповалов П.Я., Сулкарнаева Г.А. Пептидные ингибиторы свертывания крови // Медицинская наука и образование Урала. 2011; 12(1):195-199.
  21. Русакова О.А. Антикоагулянты растительного происхож-дения: природа и механизм действия: Автореф. дисс. ... канд. биол. наук. Тюмень. 1993. С. 63-64.
  22. Калинин Е.П., Бояринцев Д.И., Галян С.Л. Получение, очистка и общая характеристика пептидного антикоа-гулянта из сапропеля // Казанский медицинский журнал. 2015; 96(5):824–828.