ХАРАКТЕРИСТИКА И ИДЕНТИФИКАЦИЯ ЭФАВИРЕНЗА В СМЕСЯХ И КОМПОЗИЦИЯХ СО ВСПОМОГАТЕЛЬНЫМИ ВЕЩЕСТВАМИ МЕТОДОМ ИК-СПЕКТРОСКОПИИ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2020-01-02
Номер журнала: 
1
Год издания: 
2020

В.Л. Белобородов д.фарм.н., профессор, кафедра химии, Институт фармации, Первый Московский государственный медицинский университет им И.М. Сеченова (Сеченовский университет) E-mail: vlbe@list.ru Н.Б. Демина д.фарм.н., профессор, кафедра фармацевтической технологии, Институт фармации, Первый Московский государственный медицинский университет им И.М. Сеченова (Сеченовский университет) Е-mail: nbd217@mail.ru Е.О. Бахрушина к.фарм.н., доцент, кафедра фармацевтической технологии, Институт фармации, Первый Московский государственный медицинский университет им И.М. Сеченова (Сеченовский университет) E-mail: nbd217@mail.ru С.А. Золотов директор по производству и разработкам лекарственных препаратов и активных фармацевтических субстанций, ООО «АМЕДАРТ» (Москва) E-mail: duim50@gmail.com А.С. Золотова к.фарм.н., руководитель лаборатории технологий лекарственных препаратов, ООО «Фарм-Синтез Лаб» (Москва) E-mail: max_in_a@mail.ru И.И. Краснюк д.фарм.н., профессор, зав. кафедрой фармацевтической технологии, Институт фармации, Первый Московский государственный медицинский университет им И.М. Сеченова (Сеченовский университет) E-mail: krasnyuki@mail.ru

Эфавиренз (EFV) – антиретровирусный препарат, применяемый для лечения инфекций вируса иммунодефицита первого типа. Для повышения биодоступности препарата разрабатываются твердые лекарственные формы EFV с различными носителями. Цель исследования – оценка возможности применения метода ИК-спектроскопии для характеристики подлинности механических смесей и композиций EFV с Neusilin® US2, Kollidon®VA 64, Soluplus® и Eudragit® EPO. В ИК-спектрах нарушенного полного внутреннего отражения (НПВО) после проведения процедуры вычитания вспомогательных веществ можно идентифицировать EFV по характеристичным полосам поглощения, соответствующим валентным колебаниям N-H, C≡C, C=O, CAr–CAr и C–F связей. Анализ спектров смесей EFV с носителями свидетельствует об отсутствии структурных изменений на молекулярном уровне в результате совместной обработки. Применение методики НПВО для идентификации EFV в композициях и смесях с вышеперечисленными носителями является информативным и не требует сложной пробоподготовки, что позволяет рекомендовать его в качестве фармакопейного показателя «подлинность» разрабатываемых лекарственных форм.

Ключевые слова: 
эфавиренз
неусилин
коллидон
солюплюс
эудрагит
ИК-спектроскопия

Список литературы: 
  1. Vrouenraets S.M., Wit F.W., van Tongeren J., Lange J.M. Efavirenz: a review. Expert Opin. Pharmacother. 2007; 8(6):851– 871.
  2. Maggiolo F., Antimicrob J. Efavirenz: a decade of clinical experience in the treatment of HIV. Chemother. 2009; 64(5):910–928.
  3. Marzolini C., Telenti A., Decosterd L.A. Efavirenz plasma levels can predict treatment failure and central nervous system side effects in HIV-1-infected patients. AIDS. 2001; 15(1):71–75.
  4. Chiappetta D.A., Hocht C., Sosnik A. Development and characterization of taste masked Efavirenz pellets utilizing hot melt extrusion. A Curr. HIV Res. 2002; 8(3):223–231.
  5. Zaheer A., Naveen M., Santosh M.K., Imran K. A highly concentrated and taste-improved aqueous formulation of efavirenz for a more appropriate pediatric management of the anti-HIV therapy. Intern. J. Pharmatech. 2011; 3(1):807–823.
  6. Mishra N., Mishra M., Padh H. Formulation Development and Optimization of Efavirenz Loaded SLNs and NLCs using Plackett- Burman Design and its Statistical Elucidation Int. J. Pharma Res. Health Sci. 2018; 6(2):2379–2388.
  7. Cristofoletti R., Nair A., Abrahamsson B. et. al. Biowaiver monographs for immediate release solid oral dosage forms: efavirenz. J. Pharm. Sci. 2013; 102(2):318–329.
  8. Демина Н.Б. Биофармацевтиче-ская классификационная система как инструмент разработки дизайна и технологии лекарственной формы. Разработка и регистрация лекарствен-ных средств. 2017; 2:56–62 (Demina N.B. Biofarmacevticheskaya klassifikacionnaya sistema kak instrument razrabotki dizajna i tekhnologii lekarstvennoj formy. Razrabotka i registraciya lekar-stvennyh sredstv. 2017; 2:56–62).
  9. Fitriani L., Haqi A., Zaini E. Preparation and characterization of solid dispersion freeze-dried efavirenz – polyvinylpyrrolidone K-30. Adv. Pharm. Technol. Res. 2016; 7:105–109.
  10. da Costa M.A., Seiceira R.C., Rodrigues C.R., et al. Efavirenz dissolution enhancement : co-micronization. Pharmaceutics. 2013; 5:1–22.
  11. Sathigari S., Chadha G., Lee Y. et al. Physicochemical Characterization of Efavirenz–Cyclodextrin Inclusion Complexes. AAPS Pharm. Sci. Tech. 2009; 10(1):81–87.
  12. Chiappetta D.A., Hocht C., Taira C., Sosnik A. Efavirenz-loaded polymeric micelles for pediatric anti-HIV pharmacotherapy with significantly higher oral bioavailability [corrected]. Nanomedicine. 2010; 5:11–23.
  13. Chiappetta D.A., Hocht C., Taira C., Sosnik A. Oral pharmacokinetics of the anti-HIV efavirenz encapsulated within polymeric micelles‏. Biomaterials. 2011; 32:2379–2387.
  14. Bharate S.S., Bharate S.B., Bajaj A.N. Incompatibilities of Pharmaceutical Excipients with Active Pharmaceutical Ingredients: A Comprehensive Review. J. Excipients Food Chem. 2010; 1(3):3–26.
  15. Chadha R., Bhandari S. Bhandari. Drug-excipient compatibility screening--role of thermoanalytical and spectroscopic techniques. J. Pharm. Biomed. Anal. 2014; 87:82–87.
  16. Преч Э., Бюльманн Ф., Аффоль-тер К. Определение строения органи-ческих соединений. Таблицы спек-тральных данных М.: Мир; БИНОМ, 2012. С. 258–302 (Prech E., Byul'mann F., Affol'ter K. Opredelenie stroeniya organicheskih soedinenij. Tablicy spektral'nyh dannyh M.: Mir; BINOM, 2012. S. 258–302).
  17. Mishraa S., Tandonb P., Ayalac A.P. Study on the structure and vibrational spectra of efavirenz conformers using DFT: Comparison to experimental data. Spectrochim. Acta Part A 88. 2012; 116–123.
  18. Marques M.M., Rezende C.A., Lima G.C. et al. New solid forms of efavirenz: Synthesis, vibrational spectroscopy and quantum chemical calculations. J. Molec. Struct. 2017; 1137:476–484.
  19. Perold Z., Swanepoel E., Brits M. Interaction and compatibility studies of efavirenz with pharmaceutical excipients. Am. J. Pharm. Tech. Res. 2012; 2(2):272–292.
  20. Wardhana Y.W., Soewandhi S.N., Suendo V. Polymorphic properties and dissolution profile of efavirenz due to solvents recrystallization. Int. J. Sci. Res. 2018; 7(7):724–727.
  21. Chadha R., Saini A., Arora P. An insight into thermodynamic relationship between polymorphic forms of efavirenz. J. Pharm. Pharmaceut. Sci. 2011; 15(2):234–251.
  22. Ravikumar K., Sridhar B. Molecular and crystal structure of efavirenz, a potent and specific inhibitor of HIV-1 reverse transcriptase, and its monohydrate. Mol. Cryst. Liq. Cryst. 2009; 515:190–198.
  23. de Melo A.C.C., de Amorim I.F., Cirqueira M.D.L., Martins F.T. Toward Novel Solid-State Forms of the Anti-HIV Drug Efavirenz: From Low Screening Success to Cocrystals Engineering Strategies and Discov-ery of a New Polymorph. Cryst. Growth Des. 2013; 13:1558–1569.
  24. Demina N.B. Current Trends in the Development of Technologies for Matrix Formulations with Modified Release (Review). Pharm. Chem. J. 2016; 50(7):475–480.