Нажмите на эту строку чтобы перейти к Новостям сайта "Русский врач"

Перейти
на сайт
журнала
"Врач"
Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
Перейти на сайт журнала "Фармация"
Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных

ВАК (Россия)
РИНЦ (Россия)
Эко-Вектор (Россия)

НООТРОПНАЯ АКТИВНОСТЬ ДИПЕПТИДНОГО МИМЕТИКА МОЗГОВОГО НЕЙРОТРОФИЧЕСКОГО ФАКТОРА ГСБ-106

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2020-01-03
Скачать статью в PDF
Номер журнала: 
1
Год издания: 
2020

П.Ю. Поварнина к.б.н., Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова (Москва) E-mail: povarnina@gmail.com Д.М. Никифоров к.б.н., Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова (Москва) С.О. Котельникова к.б.н., Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова (Москва) В.А. Крайнева к.б.н., Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова (Москва) Т.А. Гудашева д.б.н., профессор, Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова (Москва) С.Б. Середенин д.м.н., профессор, Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова (Москва)

Известно, что депрессия часто сопровождается когнитивными нарушениями. В НИИ фармакологии им. В.В. Закусова раз-рабатывается потенциальный антидепрессант на основе дипептидного миметика 4-й петли BDNF ГСБ-106, бис (N-моносукцинил-L-серил-L-лизина). Цель работы - исследование ноотропной активности ГСБ-106. Изучено влияние дипептида ГСБ-106 при субхроническом внутрибрюшинном (в/б) введении беспородным крысам-самцам на память с использованием тестов распознавания нового объекта и условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) с амнезией, вызванной максимальным электрошоком (МЭШ). ГСБ-106 вводили в дозе 0,1 мг/кг в/б в течение 14 дней до теста распознавания нового объекта и в дозах 0,1 и 1,0 мг/кг в/б в течение 5 дней до обучения УРПИ. Установлено, что ГСБ-106 в дозе 0,1 мг/кг улучшает рабочую память в тесте распознавания нового объекта, увеличивая относительное время исследования незнакомого объекта, а также в дозе 1,0 мг/кг проявляет выраженную антиамнестическую активность с терапевтическим эффектом около 60% в тесте УРПИ с амнезией, вызванной МЭШ. Таким образом, дипептидный миметик 4-й петли BDNFГСБ-106 обладает ноотропной активностью.
Ключевые слова: 
дипептидный миметик
BDNF
ГСБ-106
ноотропная активность
условный рефлекс пассивного избегания
тест распознавания нового объекта
Для цитирования: 
Поварнина П.Ю., Никифоров Д.М., Котельникова С.О., Крайнева В.А., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. НООТРОПНАЯ АКТИВНОСТЬ ДИПЕПТИДНОГО МИМЕТИКА МОЗГОВОГО НЕЙРОТРОФИЧЕСКОГО ФАКТОРА ГСБ-106 . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2020; (1): -https://doi.org/10.29296/25877313-2020-01-03

It appears your Web browser is not configured to display PDF files. Download adobe Acrobat или click here to download the PDF file.

Список литературы: 
  1. Nagahara A.H., Tuszynski M.H. Potential therapeutic uses of BDNF in neurological and psychiatric disorders. Nat Rev Drug Discov. 2011; 10(3):209–219.
  2. Tejeda G.S., Díaz-Guerra M. Integral сharacterization of defective BDNF/TrkB signalling in neurological and psychiatric disorders leads the way to new therapies. Int J Mol Sci. 2017; 8(2):1-24.
  3. Björkholm C., Monteggia L.M. BDNF - A key transducer of antidepressant effects. Neuropharmacology. 2016; 102:72–79.
  4. Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Помогайбо С.В., Логвинов И.О., Поварнина П.Ю., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Дизайн и синтез дипептидных миметиков мозгового нейротрофического фактора. Биоорганическая химия. 2012; 38(3): 280–290.
  5. Гудашева Т.А., Логвинов И.О., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Дипептидный миметик 4-й петли мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106 активирует TrkB, Erk, Аkt и способствует выживаемости нейронов in vitro. Доклады академии наук. 2013; 451(5):577–580.
  6. Середенин С.Б., Воронина Т.А., Гудашева Т.А., Гарибова Т.Л., Молодавкин Г.М., Литвинова С.А., Елизарова О.А., Посева В.И. Антидепрессивный эффект оригинального низкомолекулярного миметика BDNF, димерного дипептида ГСБ-106. Acta Naturae. 2013; 4(19):116–120.
  7. Поварнина П.Ю., Гарибова Т.Л., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Дипептидный миметик мозгового нейротрофического фактора обладает свойствами антидепрессанта при пероральном введении. Acta Naturae. 2018; 10(3):88-92.
  8. Gudasheva T.A., Povarnina P, Tallerova A.V., Seredenin S.B. Antidepressant-like activity of dimeric dipeptide mimetics of different BDNF hairpin loops is determined by the activation pattern of TrkB receptor signaling pathways. Int. J. Pharma Sci & Sci Res. 2018; 4(7):62-67.
  9. Гудашева Т.А., Поварнина П.Ю., Середенин С.Б. Дипептидный миметик мозгового нейротрофического фактора предотвращает нарушение нейрогенеза у стрессированных мышей. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2016; 162(10):448–451.
  10. Гудашева Т.А., Поварнина П.Ю., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Дипептидный миметик BDNF ГСБ-106 с антидепрессивной активностью стимулирует синаптогенез. Доклады академии наук. 2018; 481(6):691–693.
  11. Gudasheva T.A., Povarnina P., Logvinov I.O., Antipova T.A., Seredenin S.B. Mimetics of brain-derived neurotrophic factor loops 1 and 4 are active in a model of ischemic stroke in rat. Drug Des Devel Ther. 2016; 10:3545–353.
  12. Гудашева Т.А., Константинопольский М.А., Тарасюк А.В., Колик Л.Г., Середенин С.Б. Дипептидный миметик 4-й петли мозгового нейротрофического фактора обладает анальгетической активностью. Доклады академии наук. 2019; 485(3):366-369.
  13. Lam R.W., Kennedy S.H., Mclntyre R.S., Khullar A. Cognitive dysfunction in major depressive disorder: effects on psychosocial functioning and implications for treatment. Can. J. Psychiatry. 2014; 59(12):649–654.
  14. Bekinschtein P., Cammarota M., Medina J.H. BDNF and memory processing. Neuropharmacology. 2014; 76:677–683.
  15. Ma L., Wang D.D., Zhang T.Y., Yu H., Wang Y., Huang S.H., Lee F.S., Chen Z.Y. Region-specific involvement of BDNF secretion and synthesis in conditioned taste aversion memory formation. J. Neurosci. 2011; 31(6):2079–2090.
  16. Ennaceur A., Delacour J. A new one-trial test for neurobiological studies of memory in rats. 1: Behavioral data. Behav Brain Res. 1988; 31(1):47-59.
  17. Klingberg T. Training and plasticity of working memory. Trends Cogn Sci. 2010; 14(7):317-324.
  18. Beldjoud H., Barsegyan A., Roozendaal B. Noradrenergic activation of the basolateral amygdala enhances object recognition memory and induces chromatin remodeling in the insular cortex. Front Behav Neurosci. 2015; 9:108.
  19. Воронина Т.А. Экспериментальная фармакология ноотропов. М.: Медицина, 1989. С. 91-98.
  20. Ader R., Weijnen J. A. W. M., Moleman P. Retention of a passive avoidance response as a function of the intensity and duration of electric shock. Psychon. Sci. 1972; 26:125–128.
  21. Wang Y., Zhang T.Y., Xin J., Li T., Yu H., Li N., Chen Z.Y. Differential involvement of brain-derived neurotrophic factor in reconsolidation and consolidation of conditioned taste aversion memory. PLoS One. 2012; 7(11):1-11.
  22. Bekinschtein P., Cammarota M., Katche C., Slipczuk L., Rossato J.I,. Goldin A, Izquierdo I., Medina J.H. BDNF is essential to promote persistence of long-term memory storage. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008; 105(7): 2711–2716.
  23. Rosas-Vidal L.E., Do-Monte F.H., Sotres-Bayon F., Quirk G.J. Hippocampal–prefrontal BDNF and memory for fear extinction. Neuropsychopharmacology. 2014; 39(9): 2161–2169.
  24. Radiske A., Rossato J.I., Gonzalez M.C., Köhler C.A., Bevilaqua L.R., Cammarota M. BDNF controls object recognition memory reconsolidation. Neurobiol Learn Mem. 2017; 142:79–84.
  25. Bollen E., Vanmierlo T., Akkerman S., Wouters C., Steinbusch H.M.W., Prickaerts J. 7,8-Dihydroxyflavone improves memory consolidation processes in rats and mice. Behav Brain Res. 2013; 257: 8–12.