НООТРОПНАЯ АКТИВНОСТЬ ДИПЕПТИДНОГО МИМЕТИКА МОЗГОВОГО НЕЙРОТРОФИЧЕСКОГО ФАКТОРА ГСБ-106

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2020-01-03
Номер журнала: 
1
Год издания: 
2020

П.Ю. Поварнина к.б.н., Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова (Москва) E-mail: povarnina@gmail.com Д.М. Никифоров к.б.н., Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова (Москва) С.О. Котельникова к.б.н., Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова (Москва) В.А. Крайнева к.б.н., Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова (Москва) Т.А. Гудашева д.б.н., профессор, Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова (Москва) С.Б. Середенин д.м.н., профессор, Научно-исследовательский институт фармакологии имени В.В. Закусова (Москва)

Известно, что депрессия часто сопровождается когнитивными нарушениями. В НИИ фармакологии им. В.В. Закусова раз-рабатывается потенциальный антидепрессант на основе дипептидного миметика 4-й петли BDNF ГСБ-106, бис (N-моносукцинил-L-серил-L-лизина). Цель работы - исследование ноотропной активности ГСБ-106. Изучено влияние дипептида ГСБ-106 при субхроническом внутрибрюшинном (в/б) введении беспородным крысам-самцам на память с использованием тестов распознавания нового объекта и условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) с амнезией, вызванной максимальным электрошоком (МЭШ). ГСБ-106 вводили в дозе 0,1 мг/кг в/б в течение 14 дней до теста распознавания нового объекта и в дозах 0,1 и 1,0 мг/кг в/б в течение 5 дней до обучения УРПИ. Установлено, что ГСБ-106 в дозе 0,1 мг/кг улучшает рабочую память в тесте распознавания нового объекта, увеличивая относительное время исследования незнакомого объекта, а также в дозе 1,0 мг/кг проявляет выраженную антиамнестическую активность с терапевтическим эффектом около 60% в тесте УРПИ с амнезией, вызванной МЭШ. Таким образом, дипептидный миметик 4-й петли BDNFГСБ-106 обладает ноотропной активностью.

Ключевые слова: 
дипептидный миметик
BDNF
ГСБ-106
ноотропная активность
условный рефлекс пассивного избегания
тест распознавания нового объекта

Список литературы: 
  1. Nagahara A.H., Tuszynski M.H. Potential therapeutic uses of BDNF in neurological and psychiatric disorders. Nat Rev Drug Discov. 2011; 10(3):209–219.
  2. Tejeda G.S., Díaz-Guerra M. Integral сharacterization of defective BDNF/TrkB signalling in neurological and psychiatric disorders leads the way to new therapies. Int J Mol Sci. 2017; 8(2):1-24.
  3. Björkholm C., Monteggia L.M. BDNF - A key transducer of antidepressant effects. Neuropharmacology. 2016; 102:72–79.
  4. Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Помогайбо С.В., Логвинов И.О., Поварнина П.Ю., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Дизайн и синтез дипептидных миметиков мозгового нейротрофического фактора. Биоорганическая химия. 2012; 38(3): 280–290.
  5. Гудашева Т.А., Логвинов И.О., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Дипептидный миметик 4-й петли мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106 активирует TrkB, Erk, Аkt и способствует выживаемости нейронов in vitro. Доклады академии наук. 2013; 451(5):577–580.
  6. Середенин С.Б., Воронина Т.А., Гудашева Т.А., Гарибова Т.Л., Молодавкин Г.М., Литвинова С.А., Елизарова О.А., Посева В.И. Антидепрессивный эффект оригинального низкомолекулярного миметика BDNF, димерного дипептида ГСБ-106. Acta Naturae. 2013; 4(19):116–120.
  7. Поварнина П.Ю., Гарибова Т.Л., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Дипептидный миметик мозгового нейротрофического фактора обладает свойствами антидепрессанта при пероральном введении. Acta Naturae. 2018; 10(3):88-92.
  8. Gudasheva T.A., Povarnina P, Tallerova A.V., Seredenin S.B. Antidepressant-like activity of dimeric dipeptide mimetics of different BDNF hairpin loops is determined by the activation pattern of TrkB receptor signaling pathways. Int. J. Pharma Sci & Sci Res. 2018; 4(7):62-67.
  9. Гудашева Т.А., Поварнина П.Ю., Середенин С.Б. Дипептидный миметик мозгового нейротрофического фактора предотвращает нарушение нейрогенеза у стрессированных мышей. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2016; 162(10):448–451.
  10. Гудашева Т.А., Поварнина П.Ю., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Дипептидный миметик BDNF ГСБ-106 с антидепрессивной активностью стимулирует синаптогенез. Доклады академии наук. 2018; 481(6):691–693.
  11. Gudasheva T.A., Povarnina P., Logvinov I.O., Antipova T.A., Seredenin S.B. Mimetics of brain-derived neurotrophic factor loops 1 and 4 are active in a model of ischemic stroke in rat. Drug Des Devel Ther. 2016; 10:3545–353.
  12. Гудашева Т.А., Константинопольский М.А., Тарасюк А.В., Колик Л.Г., Середенин С.Б. Дипептидный миметик 4-й петли мозгового нейротрофического фактора обладает анальгетической активностью. Доклады академии наук. 2019; 485(3):366-369.
  13. Lam R.W., Kennedy S.H., Mclntyre R.S., Khullar A. Cognitive dysfunction in major depressive disorder: effects on psychosocial functioning and implications for treatment. Can. J. Psychiatry. 2014; 59(12):649–654.
  14. Bekinschtein P., Cammarota M., Medina J.H. BDNF and memory processing. Neuropharmacology. 2014; 76:677–683.
  15. Ma L., Wang D.D., Zhang T.Y., Yu H., Wang Y., Huang S.H., Lee F.S., Chen Z.Y. Region-specific involvement of BDNF secretion and synthesis in conditioned taste aversion memory formation. J. Neurosci. 2011; 31(6):2079–2090.
  16. Ennaceur A., Delacour J. A new one-trial test for neurobiological studies of memory in rats. 1: Behavioral data. Behav Brain Res. 1988; 31(1):47-59.
  17. Klingberg T. Training and plasticity of working memory. Trends Cogn Sci. 2010; 14(7):317-324.
  18. Beldjoud H., Barsegyan A., Roozendaal B. Noradrenergic activation of the basolateral amygdala enhances object recognition memory and induces chromatin remodeling in the insular cortex. Front Behav Neurosci. 2015; 9:108.
  19. Воронина Т.А. Экспериментальная фармакология ноотропов. М.: Медицина, 1989. С. 91-98.
  20. Ader R., Weijnen J. A. W. M., Moleman P. Retention of a passive avoidance response as a function of the intensity and duration of electric shock. Psychon. Sci. 1972; 26:125–128.
  21. Wang Y., Zhang T.Y., Xin J., Li T., Yu H., Li N., Chen Z.Y. Differential involvement of brain-derived neurotrophic factor in reconsolidation and consolidation of conditioned taste aversion memory. PLoS One. 2012; 7(11):1-11.
  22. Bekinschtein P., Cammarota M., Katche C., Slipczuk L., Rossato J.I,. Goldin A, Izquierdo I., Medina J.H. BDNF is essential to promote persistence of long-term memory storage. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008; 105(7): 2711–2716.
  23. Rosas-Vidal L.E., Do-Monte F.H., Sotres-Bayon F., Quirk G.J. Hippocampal–prefrontal BDNF and memory for fear extinction. Neuropsychopharmacology. 2014; 39(9): 2161–2169.
  24. Radiske A., Rossato J.I., Gonzalez M.C., Köhler C.A., Bevilaqua L.R., Cammarota M. BDNF controls object recognition memory reconsolidation. Neurobiol Learn Mem. 2017; 142:79–84.
  25. Bollen E., Vanmierlo T., Akkerman S., Wouters C., Steinbusch H.M.W., Prickaerts J. 7,8-Dihydroxyflavone improves memory consolidation processes in rats and mice. Behav Brain Res. 2013; 257: 8–12.