СТАНДАРТИЗАЦИЯ ГОТОВОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА С ОРИГИНАЛЬНОЙ СУБСТАНЦИЕЙ ПРОИЗВОДНОГО БЕНЗОФЕНОНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-1 ИНФЕКЦИИ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2021-01-01
Номер журнала: 
1
Год издания: 
2021

В.М. Косман к.фарм.н., ЗАО «Санкт-Петербургский институт фармации» (г.п. Кузьмоловский, Всеволожский р-н, Ленинградская обл.) E-mail: kosmanvm@ doclinika.ru Е.А. Джайн (Корсакова) аспирант, факультет фундаментальной медицины, Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова (Москва) Д.В. Демченко к.фарм.н., ЗАО «Санкт-Петербургский институт фармации» (г.п. Кузьмоловский, Всеволожский р-н, Ленинградская обл.) В.Г. Макаров д.м.н., профессор, АО «Научно производственное объединение «ДОМ ФАРМАЦИИ» (г.п. Кузьмоловский, Всеволожский р-н, Ленинградская обл.) E-mail: info@doclinika.ru В.Ю. Балабаньян д.фарм.н., факультет фундаментальной медицины, Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова (Москва)

В качестве оригинальной фармацевтической субстанции для получения антиретровирусных препаратов предложено синтетическое пиримидино-вое производное бензофенона 1-[2-(2-бензоилфенокси)этил]-6-метилурацил. Цель исследования. Разработка и валидация методик качественной и количественной стандартизации готового лекарственного средства (ГЛС) в форме таблеток с оригинальной фармацевтической субстанцией производного бензофенона для лечения ВИЧ-1 инфекции. Материал и методы. Анализ опытных образцов таблеток, полученных в лабораторных условиях АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ» (Россия) в соот-ветствии c лабораторным регламентом получения ГЛС, выполнен различными фармакопейными методами. Результаты. Для оценки подлинности и количественного определения действующего вещества в составе ГЛС предложено использовать метод высокоэффективной жидкостной хроматографии с УФ-детектированием; установлены пределы нормирования, разработанные методики валиди-рованы согласно современным требованиям и удовлетворяли им по всем показателям. Для оценки качества ГЛС предложены испытания по по-казателям: описание, средняя масса и однородность по массе, истираемость, распадаемость, вспомогательные вещества (аэросил), характер-ные для лекарственной формы таблетки. Выводы. Предложены и валидированы методики стандартизации ГЛС с оригинальной фармацевтической субстанцией на основе производного бензофенона для лечения ВИЧ-1 инфекции с применением метода ВЭЖХ с УФ-детектированием.

Ключевые слова: 
таблетки
оригинальная субстанция
производное бензофенона
стандартизация

Список литературы: 
  1. Лагунин А.А., Филимонов Д.А., Глоризова Т.А. и др. Виртуаль-ный скрининг в библиотеках коммерчески доступных органи-ческих соединений потенциальных средств для профилактики ВИЧ-инфекций. ХФЖ. 2013; 47(7): 3–21.
  2. Печинский С.В., Курегян А.Г., Озеров А.А., Новиков М.С. Дизайн новых производных урацила, обладающих инги-биторной активностью в отношении обратной транскриптазы мутанта K103N/Y181C ВИЧ-1. ХФЖ. 2015; 49(10): 40–43.
  3. Ростова Н.Б., Иванова Э.С., Гудилина Н.А., Киселева О.В. Ан-тиретровирусная терапия: подходы к лечению и реальная прак-тика назначений при лечении вич-инфицированных пациентов. Медицинский альманах. 2016; 1(41): 112–116.
  4. Chabria S.B., Gupta S., Kozal M.J. Deep sequencing of HIV: clini-cal and research applications. Annual review of genomics and hu-man genetics. 2014; 15: 295–325.
  5. Ozerov A., Novikov M., Khandazhinskaya A., Solyev P. Selective n¹-alkylation of 1, 3-dibenzoyluracils: one-pot way to n¹-monosubstituted uracil derivatives. Heterocycles: an international journal for reviews and communications in heterocyclic chemistry. 2017; 94(5): 912–922.
  6. Novikov M.S., Ivanova O.N., Ivanov A.V., Valuev-Elliston V.T., Temburnikar K., Ozerov A.A., Gurskaya G.V., Kochetkov S.N., Pannecouque C., Balzarini J., Seley-Radtke K.L. 1-[2-(2-Benzoyl- and 2-benzylphenoxy)ethyl]uracils as potent anti-HIV-1 agents. Bioorg. Med. Chem. 2011; 19: 5794–5902.
  7. Озеров А.А., Новиков М.С., Луганченко А.И., Хартман Т., Букхайт Р.У. Новые N-[2-(Бензоилфенокси)этил]производные нуклеиновых оснований – синтез и анти-ВИЧ-1 активность in vitro. Волгоградский научно-медицинский журнал 2012; 4: 15–18.
  8. Макаров В.Г., Макарова М.Н., Демченко Д.В., авторы; АО «НПО «ДОМ ФАРМАЦИИ», патентообладатель. Способы повышения растворимости лекарственного средства на основе пиримидинового производного бензофенона. Патент РФ 2729792. 12.08.2020
  9. Косман В.М., Облучинская Е.Д., Пожарицкая О.Н., Шиков А.Н. Сквозная стандартизация субстанции фукоидана из фуку-са пузырчатого Fucus vesiculosis L. и препаратов на ее основе. Фармация. 2017; 66(6): 20–24.
  10. Государственная Фармакопея Российской Федерации. ХIV изд. М.: МЗ РФ. 2018; Т.1–4: 7019 с.
  11. Руководство по валидации аналитических методик проведения испытаний лекарственных средств. Утв. pешением коллегии стран ЕЭК от 17.07.2018 № 113. 2018: 26 с.
  12. Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств. М.: Министерство здравоохранения и социального развития РФ. 2007: 49 с.