ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ 3-ФОРМИЛХРОМОНА IN VITRO НА АГРЕГАЦИЮ ЧАСТИЦ Β-АМИЛОИДА И АКТИВНОСТЬ ТИРОЗИНАЗЫ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2021-01-02
Номер журнала: 
1
Год издания: 
2021

Д.И. Поздняков к.фарм.н., зав. лабораторией живых систем, доцент, кафедра фармакологии с курсом клинической фармакологии, Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ (г. Пятигорск) E-mail: pozdniackow.dmitry@yandex.ru В.М. Руковицина аспирант, кафедра органической химии, Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ (г. Пятигорск) E-mail: rukovicina.vika@mail.ru М.В. Ларский к.фарм.н., зав. кафедрой фармацевтической химии, Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ (г. Пятигорск) E-mail: pharmachemistry@mail.ru

Актуальность. Болезнь Альцгеймера – одна из самых распространенных терминальных форм деменции, характеризующаяся сложным патоге-незом с формированием амилоидных включений в структурах мозга. В тоже время одним из новых и перспективных направлений терапии болез-ни Альцгеймера является воздействие на амилоидогенный каскад. Цель исследования. In vitro оценить влияние десяти производных 3-формилхромона на процессы формирования агрегатов β-амилоида и активность тирозиназы. Материал и методы. Влияние исследуемых соединений на активность тирозиназы оценивали по методу Mapunya, используя в качестве суб-страта L-тирозин, в качестве референта – койевую кислоту. Агрегацию амилоидных частиц изучали спектрофотометрически в реакции с конго красным через три и шесть дней инкубации. Результаты. В ряду изучаемых объектов наиболее существенными антитирозиназными свойствами обладало 6-ацетилза¬мещенное производное 3-формилхромона, величина IC50 которого сопоставима с койевой кислотой (32±1,913 мкг/мл против 30,2±1,599 мкг/мл). Также данное соедине-ние наиболее существенно ингибировало агрегацию амилоидных частиц на третий день инкубации – на 31,0% (p

Ключевые слова: 
болезнь Альцгеймера
производные хромона
тирозиназа
β-амилоид

Список литературы: 
  1. Takizawa C., Thompson P.L., van Walsem A., et al. Epidemiological and economic burden of Alzheimer's disease: a systematic literature review of data across Europe and the United States of America. J Alzheimers Dis. 2015; 43(4):1271–84. 10.3233/JAD-141134
  2. Prince M., Wimo A.,Guerchet M., Gemma Claire Ali, Yu-Tzu Wu, Matthew A. Prina. World Alzheimer Report 2015. The Global Impact of Dementia: An analysis of prevalence, incidence, cost and trends. 2015.
  3. Kerr J.S., Adriaanse B.A., Greig N.H. et al. Mitophagy and Alzheimer's Disease: Cellular and Molecular Mechanisms. Trends Neurosci. 2017;40(3):151-166. doi:10.1016/j.tins.2017.01.002
  4. Mattson M.P. Pathways towards and away from Alzheimer’s disease. Nature. 2004; 430(7000):631–639.
  5. Wang R., Tang P., Wang P., Boissy R.E., Zheng H. Regulation of tyrosinase trafficking and processing by presenilins: partial loss of function by familial Alzheimer's disease mutation. Proc Natl. Acad. Sci. USA. 2006; 103(2):-353-358. doi:10.1073/pnas.0509822102
  6. Arbor S.C., La Fontaine M., Cumbay M. Amyloid-beta Alzheimer targets - protein processing, lipid rafts, and amyloid-beta pores. Yale J. Biol. Med. 2016; 89(1):5-21.
  7. Mapunya M.B., Nikolova R.V., Lall N. Melanogenesis and antityrosinase activity of selected South african plants. Evid. Based Complement Alternat. Med. 2012; 2012: 374017. doi:10.1155/2012/374017
  8. Wang W., Zhao C., Zhu D., Gong G., Du W. Inhibition of amyloid peptide fibril formation by gold-sulfur complexes. J Inorg. Biochem. 2017; 171:1-9. doi:10.1016/j.jinorgbio.2017.02.021
  9. Esquerda-Canals G., Montoliu-Gaya L.,Güell-Bosch J., Villegas S. Mouse Models of Alzheimer's Disease. J. Alzheimersю Dis. 2017; 57(4):1171-1183. doi:10.3233/JAD-170045
  10. De Biase D., Costagliola A., Pagano T.B., et al. Amyloid precursor protein, lipofuscin accumulation and expression of autophagy markers in aged bovine brain. BMC Vet. Res. 2017; 13(1):102. doi:10.1186/s12917-017-1028-1
  11. Ohm T.G., Braak H. The pigmented subpeduncular nucleus: a neuromelanin-containing nucleus in the human pontine tegmentum. Morphology and changes in Alzheimer's disease. Acta Neuropathol. 1988; 77(1):26-32. doi:10.1007/BF00688239