СИНТЕЗ И ОЦЕНКА АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ НОВОГО 5-БУТИЛ-1,2-ДИФЕНИЛ-6-ОКСО-1,6ДИГИДРОПИРИМИДИН-4-ОЛЯТА НАТРИЯ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2021-06-06
Номер журнала: 
6
Год издания: 
2021

Е.В. Куваева к.фарм.н., доцент, Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет (Санкт-Петербург, Россия) E-mail: elena.kuvaeva@pharminnotech.com Д.А. Колесник аспирант, Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет (Санкт-Петербург, Россия) Е-mail: denis.kolesnik@spcpu.ru П.О. Левшукова студентка, Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет (Санкт-Петербург, Россия) Е-mail: levshukova.polina@pharminnotech.com Д.Ю. Ивкин к.б.н., доцент, Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет (Санкт-Петербург, Россия) E-mail: dmitry.ivkin@pharminnotech.com И.П. Яковлев д.х.н., профессор, Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет (Санкт-Петербург, Россия) E-mail: igor.yakovlev@pharminnotech.com

Цель работы. Синтез 5-бутил-1,2-дифенил-6-oксо-1,6-дигидропиримидин-4-олята натрия (исследуемое соединение, целевое соединение) и оценка его острой токсичности, а также анальгезирующей активности in silico и in vivo. Материал и методы. Целевое соединение получено взаимодействием 5-бутил-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4(3Н)-она и эквимолярным ко-личеством водного раствора гидроксида натрия. Строение доказано с помощью ЯМР 1H и 13С спектроскопии. Прогнозирование острой токсично-сти исследуемого соединения осуществляли с помощью программного обеспечения GUSAR. Острую токсичность in vivo определяли на белых аутбредных мышах-самцах. Компьютерный скрининг биологической активности проводили с помощью программы PASS, расположенной на веб-сервисе и доступной через Интернет. Для экспериментальной оценки анальгезирующей активности были использованы две модели: «отдергива-ние хвоста от теплового излучения (tail-flick)» и «уксуснокислые корчи». Результаты. Соединение 5-бутил-1,2-дифенил-6-oксо-1,6-дигидропиримидин-4-олят натрия синтезировано с количественным выходом. Прогно-зируемые и экспериментальные данные острой токсичности позволяют отнести исследуемое соединение к классу «умеренно опасные». В про-цессе скрининга биологической активности получены данные о предположительном анальгезирующем действии. Исследование анальгезирую-щей активности in vivo показало, что целевое соединение обладает выраженным анальгезирующим действием. Выводы. Синтезировано новое соединение 5-бутил-1,2-дифенил-6-oксо-1,6-дигидропиримидин-4-олят натрия. Его строение доказано с помощью современных физико-химических методов анализа. Результаты компьютерного моделирования позволили определить класс токсичности и по-тенциальную биологическую активность. С помощью экспериментальных фармакологических исследований доказано, что исследуемое соеди-нение обладает низким уровнем токсичности и проявляет выраженную анальгезирующую активность.

Ключевые слова: 
водорастворимые гидроксипиримидины
острая токсичность
компьютерный скрининг
анальгезирующая активность
уксуснокислые корчи
tail-flick

Список литературы: 
  1. Государственный реестр лекарственных средств [справочная система]. URL: grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 24.01.2021).
  2. Патент 2738605 С1 РФ. 5-Замещённые-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4-(3Н)-оны и способ их получения. Д.А. Колесник, Е.В. Куваева, Т.Л. Семакова, О.Ю. Стрелова, И.П. Яковлев. 2020.
  3. GUSAR V. 2011.1: система моделирования острой токсичности [для моделирования]. А. Захаров, В. Поройков. Москва: 2011. (Электронная дистрибьюция).
  4. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.
  5. STATISTICA 7.0: система статистического анализа [для статистического анализа]. «Statsoft» – Америка: 1984. (Электронная дистрибьюция).
  6. PASS Online. Way2Drug: [веб-ресурс]. Москва.URL: www.way2drug.com/PASSOnline (дата обращения 24.01.2021).