Нажмите на эту строку чтобы перейти к Новостям сайта "Русский врач"

Перейти
на сайт
журнала
"Врач"
Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
Перейти на сайт журнала "Фармация"
Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных

ВАК (Россия)
РИНЦ (Россия)
Эко-Вектор (Россия)

СИНТЕЗ И ОЦЕНКА АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ НОВОГО 5-БУТИЛ-1,2-ДИФЕНИЛ-6-ОКСО-1,6ДИГИДРОПИРИМИДИН-4-ОЛЯТА НАТРИЯ

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2021-06-06
Скачать статью в PDF
Номер журнала: 
6
Год издания: 
2021

Е.В. Куваева к.фарм.н., доцент, Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет (Санкт-Петербург, Россия) E-mail: elena.kuvaeva@pharminnotech.com Д.А. Колесник аспирант, Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет (Санкт-Петербург, Россия) Е-mail: denis.kolesnik@spcpu.ru П.О. Левшукова студентка, Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет (Санкт-Петербург, Россия) Е-mail: levshukova.polina@pharminnotech.com Д.Ю. Ивкин к.б.н., доцент, Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет (Санкт-Петербург, Россия) E-mail: dmitry.ivkin@pharminnotech.com И.П. Яковлев д.х.н., профессор, Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет (Санкт-Петербург, Россия) E-mail: igor.yakovlev@pharminnotech.com

Цель работы. Синтез 5-бутил-1,2-дифенил-6-oксо-1,6-дигидропиримидин-4-олята натрия (исследуемое соединение, целевое соединение) и оценка его острой токсичности, а также анальгезирующей активности in silico и in vivo. Материал и методы. Целевое соединение получено взаимодействием 5-бутил-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4(3Н)-она и эквимолярным ко-личеством водного раствора гидроксида натрия. Строение доказано с помощью ЯМР 1H и 13С спектроскопии. Прогнозирование острой токсично-сти исследуемого соединения осуществляли с помощью программного обеспечения GUSAR. Острую токсичность in vivo определяли на белых аутбредных мышах-самцах. Компьютерный скрининг биологической активности проводили с помощью программы PASS, расположенной на веб-сервисе и доступной через Интернет. Для экспериментальной оценки анальгезирующей активности были использованы две модели: «отдергива-ние хвоста от теплового излучения (tail-flick)» и «уксуснокислые корчи». Результаты. Соединение 5-бутил-1,2-дифенил-6-oксо-1,6-дигидропиримидин-4-олят натрия синтезировано с количественным выходом. Прогно-зируемые и экспериментальные данные острой токсичности позволяют отнести исследуемое соединение к классу «умеренно опасные». В про-цессе скрининга биологической активности получены данные о предположительном анальгезирующем действии. Исследование анальгезирую-щей активности in vivo показало, что целевое соединение обладает выраженным анальгезирующим действием. Выводы. Синтезировано новое соединение 5-бутил-1,2-дифенил-6-oксо-1,6-дигидропиримидин-4-олят натрия. Его строение доказано с помощью современных физико-химических методов анализа. Результаты компьютерного моделирования позволили определить класс токсичности и по-тенциальную биологическую активность. С помощью экспериментальных фармакологических исследований доказано, что исследуемое соеди-нение обладает низким уровнем токсичности и проявляет выраженную анальгезирующую активность.

Ключевые слова: 
водорастворимые гидроксипиримидины
острая токсичность
компьютерный скрининг
анальгезирующая активность
уксуснокислые корчи
tail-flick
Для цитирования: 
Куваева Е.В., Колесник Д.А., Левшукова П.О., Ивкин Д.Ю., Яковлев И.П. СИНТЕЗ И ОЦЕНКА АНАЛЬГЕЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ НОВОГО 5-БУТИЛ-1,2-ДИФЕНИЛ-6-ОКСО-1,6ДИГИДРОПИРИМИДИН-4-ОЛЯТА НАТРИЯ . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2021; (6): -https://doi.org/10.29296/25877313-2021-06-06

It appears your Web browser is not configured to display PDF files. Download adobe Acrobat или click here to download the PDF file.

Список литературы: 
  1. Государственный реестр лекарственных средств [справочная система]. URL: grls.rosminzdrav.ru (дата обращения 24.01.2021).
  2. Патент 2738605 С1 РФ. 5-Замещённые-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4-(3Н)-оны и способ их получения. Д.А. Колесник, Е.В. Куваева, Т.Л. Семакова, О.Ю. Стрелова, И.П. Яковлев. 2020.
  3. GUSAR V. 2011.1: система моделирования острой токсичности [для моделирования]. А. Захаров, В. Поройков. Москва: 2011. (Электронная дистрибьюция).
  4. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. М.: Гриф и К, 2012. 944 с.
  5. STATISTICA 7.0: система статистического анализа [для статистического анализа]. «Statsoft» – Америка: 1984. (Электронная дистрибьюция).
  6. PASS Online. Way2Drug: [веб-ресурс]. Москва.URL: www.way2drug.com/PASSOnline (дата обращения 24.01.2021).