ОЦЕНКА ГЕПАТОТОКСИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИАЛА ОЛОВООРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ, СОДЕРЖАЩИХ ФРАГМЕНТ 2,6-ДИ-ТРЕТ-БУТИЛФЕНОЛА

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2021-08-03
Номер журнала: 
8
Год издания: 
2021

М.А. Додохова к.м.н., доцент, кафедра биомедицины и психофизиологии и общей и клинической биохимии №2, Ростовский государственный медицинский университет (г. Ростов-на-Дону, Россия) E-mail: dodohova@mail.ru А.В. Сафроненко д.м.н., профессор, кафедра фармакологии и клинической фармакологии, Ростовский государственный медицинский университет (г. Ростов-на-Дону, Россия) E-mail: andrejsaf@mail.ru И.М. Котиева д.м.н., профессор, кафедра патологической физиологии, Ростовский государственный медицинский университет (г. Ростов-на-Дону, Россия) E-mail: kukulik70@mail.ru Е.Р. Милаева д.х.н., профессор, кафедра медицинской химии и тонкого органического синтеза, Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова (Москва, Россия) E-mail: milaeva@med.chem.msu.ru Д.Б. Шпаковский к.х.н., ст. науч. сотрудник, НИЛ биоэлементоорганической химии кафедры медицинской химии и тонкого органического синтеза, Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова (Москва, Россия) E-mail: dmshpak@mail.ru Ю.М. Макаренко к.м.н., патолого-анатомическое бюро РО (г. Ростов-на-Дону, Россия) E-mail: markovich1962@yandex.ru В.Г. Трепель к.м.н, филиал г. Ростова-на-Дону ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП» Росздравнадзора (г. Ростов-на-Дону, Россия) E-mail: vartantrepel.61@gmail.com М.С. Алхусейн-Кулягинова ст. лаборант, кафедра химии, Ростовский государственный медицинский университет (г. Ростов-на-Дону, Россия) Е-mail: rita.kuljaginva@rambler.ru

Изучено влияние оловоорганических соединений (ООС), содержащих фрагмент 2,6-ди-трет-бутилфенола, на морфофункциональное состояние печени in vivo. Цель исследования - оценка изменений активности маркерных ферментов, характеризующих функциональное состояние печеночной ткани, в крови, а также морфологических повреждений при однократном внутрижелудочном введении бис(3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенилтиолат) диметилолова (Ме3) и (3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенил¬тиолат) трифенилолова (Ме5) крысам Wistar (самкам) в максимально переносимой дозе (МПД) 2000 и 750 мг/кг соответственно. Установлено, что введение Ме3 и Ме5 в МПД не вызывает существенных структурных изменений в печени, а нарушения носят функциональный характер. Результаты проведенной работы позволяют сделать вывод о достаточно низкой гепатотоксичности ООС, содержащих фрагмент 2,6-ди-трет-бутилфенола, что открывает широкие перспективы для изучения этих соединений в качестве кандидатов в противоопухолевые лекарственные средства.

Ключевые слова: 
оловоорганические соединения
гепатотоксичность
лекарственные поражения печени
противоопухолевые препараты

Список литературы: 
  1. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахза-довой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2020; 239 с.
  2. Azad A., Chang P., Deepika D., et al. Real world experience of drug induced liver injury in patients undergoing chemotherapy. J. Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2018; 2(3):18.
  3. Полунина Т.Е., Маев И.В. Лекарственный гепатит. Consilium medicum. Гастроэнтерология. 2008; 1:3–10.
  4. Ивашкин В.Т., Барановский А.Ю., Райхельсон К.Л. и др. Ле-карственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии, колопроктологии. 2019; 29(1):101–131.
  5. Banti C.N., Hadjikakou S.K., Sismanoglu T., Hadjiliadis N. Anti-proliferative and antitumor activity of organotin (IV) compounds. An overview of the last decade and future perspectives. J. Inorg. Biochem. 2019; 194:114–152.
  6. Shpakovsky D.B., Banti C.N., Mukhatova E.M. et al. Synthesis, an-tiradical activity and in vitro cytotoxicity of novel organotin com-plexes based on 2,6-di-tert-butyl-4-mercaptophenol. Dalton Trans. 2014; 43:6880–6890.
  7. OECD Guideline for testing of chemicals. Acute Oral Toxicity -Fixed Dose Procedure No. 420. OECD Publishing, Paris, 2001.
  8. OECD, Test No. 425: Acute Oral Toxicity: Up-and-Down Proce-dure. OECD Guidelines for the Testing of Chemicals, Section 4, OECD Publishing, Paris, 2008. https://doi.org/10.1787/9789264071049-en
  9. Коптяева К.Е., Мужикян А.А., Гущин Я.А. и др. Методика вскрытия и извлечения органов лабораторных животных (кры-сы). Лабораторные животные для научных исследований. 2018; 2:71–92.
  10. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклини-ческому) изучению новых фармакологических веществ. М.: Медицина, 2005; 832 с.
  11. Aithal G.P., Watkins P.B., Andrade R.J., et al. Review. Case defini-tion and phenotype standardization in drug-induced liver injury. Clin. Pharmacol. Ther. 2011; 89(6):806–815.
  12. Milaeva E.R., Tyurin V.Y., Gracheva Y.A. et al. Protective Effect of Meso-Tetrakis-(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl)porphyrin on the In Vivo Impact of Trimethyltin Chloride on the Antioxidative De-fense System. Bioinorg. Chem. Appl. 2006; 2006:64927.