НОРМАЛИЗУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ ДИПЕПТИДНОГО МИМЕТИКА BDNF ГСБ-106 НА ДЕПРЕССИВНОПОДОБНОЕ ПОВЕДЕНИЕ И КОГНИТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2022-02-08
Номер журнала: 
2
Год издания: 
2022

П.Ю. Поварнина к.б.н., ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва, Россия) E-mail: povarnina@gmail.com Д.М. Никифоров к.б.н., ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва, Россия) О.Н. Воронцова к.б.н., ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва, Россия) Т.А. Гудашева д.б.н., профессор, член-корр. РАН, ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва, Россия)

Актуальность. Депрессия и когнитивные нарушения относятся к частым осложнениям острых нарушений мозгового кровообращения. В каче-стве одной из причин данных состояний рассматривают нарушения нейропластичности гиппокампа, ассоциированные со снижением экспрессии BDNF. В НИИ фармакологии имени В.В. Закусова был создан димерный дипептидный миметик 4-й петли мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106 (гексаметилендиамид бис(N-моносукцинил-L-серил-L-лизина), обнаруживший в эксперименте антидепрессивные, нейропротекторные и нейрорегенеративные свойства. Цель работы – изучить влияние ГСБ-106 на депрессивноподобное поведение и нарушение памяти у крыс, индуцированные транзиторной ок-клюзией средней мозговой артерии (ОСМА). Материал и методы. Эксперименты выполнены на 40 крысах-самцах Wistar массой 240–280 г. ГСБ-106 (0,1 мг/кг, внутрибрюшинно) вводили в течение 21 дня после операции. Депрессивноподобное поведение выявляли в тесте вынужденного плавания, нарушения памяти – в тесте рас-познавания нового объекта. Результаты. Показано, что ГСБ-106 полностью предотвращает депрессивноподобное поведение, а также нарушения кратковременной и долго-временной памяти у крыс с ОСМА. Выводы. Дипептид ГСБ-106 является перспективным для дальнейшей разработки в качестве лекарственного средства для лечения постин-сультных депрессии и когнитивных нарушений.

Ключевые слова: 
дипептидный миметик
BDNF
ГСБ-106
экспериментальный инсульт
депрессия
память
Для цитирования: 
Поварнина П.Ю., Никифоров Д.М., Воронцова О.Н., Гудашева Т.А. НОРМАЛИЗУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ ДИПЕПТИДНОГО МИМЕТИКА BDNF ГСБ-106 НА ДЕПРЕССИВНОПОДОБНОЕ ПОВЕДЕНИЕ И КОГНИТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2022; (2): -https://doi.org/10.29296/25877313-2022-02-08

Список литературы: 
  1. Dafer R.M., Rao M., Shareef A., Sharma A. Poststroke depression. Top Stroke Rehabil. 2008; 15(1): 13-21.
  2. Hénon H., Pasquier F., Leys D. Poststroke Dementia. Cerebrovasc Dis. 2006; 22: 61-70.
  3. Шишкина Г.Т., Калинина Т.С., Гуляева Н.В. и др. Изме-нение экспрессии генов и нейровоспаление в гиппокампе после фокальной ишемии мозга: участие в индукции дли-тельных когнитивных и психоэмоциональных нарушений. Биохимия. 2021; 86(6): 805-815.
  4. Zhang E., Liao P. Brain-derived neurotrophic factor and post-stroke depression. J. Neurosci. Res. 2020; 98(3): 537-548.
  5. Chen H.H., Zhang N., Li W.Y., et al. Overexpression of brain-derived neurotrophic factor in the hippocampus protects against post-stroke depression. Neural. Regen. Res. 2015; 10(9): 1427-1432.
  6. Luo L., Li C., Du X., et al. Effect of aerobic exercise on BDNF/proBDNF expression in the ischemic hippocampus and depression recovery of rats after stroke. Behav. Brain. Res. 2019; 362: 323-331.
  7. Hong M., Kim M., Kim T.W., et al. Treadmill exercise im-proves motor function and short-term memory by enhancing synaptic plasticity and neurogenesis in photothrombotic stroke mice. Int. Neurourol. J. 2020; 24(1): 28-38.
  8. Gudasheva T.A., Povarnina P.Y., Tarasiuk A.V., Seredenin S.B. Low-molecular mimetics of nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor: Design and pharmacological properties. Med. Res. Rev. 2021; 41: 2746-2774.
  9. Поварнина П.Ю., Никифоров Д.М., Котельникова С.О. и др. Ноотропная активность дипептидного миметика моз-гового нейротрофического фактора ГСБ-106. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020; 23(1): 16−22.
  10. Поварнина П.Ю. Нейропротекторная активность дипеп-тидных миметиков BDNF, по-разному активирующих со-пряженные с TRKB пути трансдукции сигнала, в усло-виях экспериментального ишемического инсульта. Экс-периментальная и клиническая фармакология. 2020; 83(12): 8-12.
  11. Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Помогайбо С.В. и др. Ди-зайн и синтез дипептидных миметиков мозгового нейро-трофического фактора. Биоорганическая химия. 2012; 38(3): 280-290.
  12. Uluç K., Miranpuri A., Kujoth G.C., et al. Focal cerebral ischemia model by endovascular suture occlusion of the middle cerebral artery in the rat. J. Vis. Exp. 2011; 48: 1978.
  13. Gudasheva T.A., Povarnina P.Y., Antipova T.A., et al. Neuroregenerative activity of the dipeptide mimetic of Brain Derived Neurotrophic Factor GSB-106 under experimental ischemic stroke. CNS Neurol. Disord. Drug. Targets. 2021.
  14. Ennaceur A., Delacour J. A new one-trial test for neurobio-logical studies of memory in rats. 1: Behavioral data. Behav. Brain. Res. 1988; 31(1): 47-59.
  15. Beldjoud H., Barsegyan A., Roozendaal B. Noradrenergic activation of the basolateral amygdala enhances object recog-nition memory and induces chromatin remodeling in the insular cortex. Front. Behav. Neurosci. 2015; 9: 108.
  16. Porsolt R.D., Anton G., Blavet N., Jalfre M. Behavioural despair in rats: A new model sensitive to antidepressant treat-ments. Eur. J. Pharmacol. 1978; 47(4): 379-391.
  17. Kawai H., Kodaira N., Tanaka C., et al. Time of Admini-stration of acute or chronic doses of imipramine affects its anti-depressant action in rats. J. Circadian. Rhythms. 2018; 16: 5.
  18. El-Tamawy M.S., Abd-Allah F., Ahmed S.M., et al. Aerobic exercises enhance cognitive functions and brain derived neurotrophic factor in ischemic stroke patients. NeuroRehabi-litation. 2014; 34(1): 209-213.
  19. Gudasheva T.A., Povarnina P.Y., Seredenin S.B. Dipeptide mimetic of the brain-derived neurotrophic factor prevents impairments of neurogenesis in stressed mice. Bull. Exp. Biol. Med. 2017; 162(4): 454-457.