Нажмите на эту строку чтобы перейти к Новостям сайта "Русский врач"

Перейти
на сайт
журнала
"Врач"
Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
Перейти на сайт журнала "Фармация"
Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"

НОРМАЛИЗУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ ДИПЕПТИДНОГО МИМЕТИКА BDNF ГСБ-106 НА ДЕПРЕССИВНОПОДОБНОЕ ПОВЕДЕНИЕ И КОГНИТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2022-02-08
Номер журнала: 
2
Год издания: 
2022

П.Ю. Поварнина к.б.н., ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва, Россия) E-mail: povarnina@gmail.com Д.М. Никифоров к.б.н., ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва, Россия) О.Н. Воронцова к.б.н., ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва, Россия) Т.А. Гудашева д.б.н., профессор, член-корр. РАН, ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» (Москва, Россия)

Актуальность. Депрессия и когнитивные нарушения относятся к частым осложнениям острых нарушений мозгового кровообращения. В каче-стве одной из причин данных состояний рассматривают нарушения нейропластичности гиппокампа, ассоциированные со снижением экспрессии BDNF. В НИИ фармакологии имени В.В. Закусова был создан димерный дипептидный миметик 4-й петли мозгового нейротрофического фактора ГСБ-106 (гексаметилендиамид бис(N-моносукцинил-L-серил-L-лизина), обнаруживший в эксперименте антидепрессивные, нейропротекторные и нейрорегенеративные свойства. Цель работы – изучить влияние ГСБ-106 на депрессивноподобное поведение и нарушение памяти у крыс, индуцированные транзиторной ок-клюзией средней мозговой артерии (ОСМА). Материал и методы. Эксперименты выполнены на 40 крысах-самцах Wistar массой 240–280 г. ГСБ-106 (0,1 мг/кг, внутрибрюшинно) вводили в течение 21 дня после операции. Депрессивноподобное поведение выявляли в тесте вынужденного плавания, нарушения памяти – в тесте рас-познавания нового объекта. Результаты. Показано, что ГСБ-106 полностью предотвращает депрессивноподобное поведение, а также нарушения кратковременной и долго-временной памяти у крыс с ОСМА. Выводы. Дипептид ГСБ-106 является перспективным для дальнейшей разработки в качестве лекарственного средства для лечения постин-сультных депрессии и когнитивных нарушений.

Ключевые слова: 
дипептидный миметик
BDNF
ГСБ-106
экспериментальный инсульт
депрессия
память
Для цитирования: 
Поварнина П.Ю., Никифоров Д.М., Воронцова О.Н., Гудашева Т.А. НОРМАЛИЗУЮЩЕЕ ВЛИЯНИЕ ДИПЕПТИДНОГО МИМЕТИКА BDNF ГСБ-106 НА ДЕПРЕССИВНОПОДОБНОЕ ПОВЕДЕНИЕ И КОГНИТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2022; (2): -https://doi.org/10.29296/25877313-2022-02-08

Список литературы: 
  1. Dafer R.M., Rao M., Shareef A., Sharma A. Poststroke depression. Top Stroke Rehabil. 2008; 15(1): 13-21.
  2. Hénon H., Pasquier F., Leys D. Poststroke Dementia. Cerebrovasc Dis. 2006; 22: 61-70.
  3. Шишкина Г.Т., Калинина Т.С., Гуляева Н.В. и др. Изме-нение экспрессии генов и нейровоспаление в гиппокампе после фокальной ишемии мозга: участие в индукции дли-тельных когнитивных и психоэмоциональных нарушений. Биохимия. 2021; 86(6): 805-815.
  4. Zhang E., Liao P. Brain-derived neurotrophic factor and post-stroke depression. J. Neurosci. Res. 2020; 98(3): 537-548.
  5. Chen H.H., Zhang N., Li W.Y., et al. Overexpression of brain-derived neurotrophic factor in the hippocampus protects against post-stroke depression. Neural. Regen. Res. 2015; 10(9): 1427-1432.
  6. Luo L., Li C., Du X., et al. Effect of aerobic exercise on BDNF/proBDNF expression in the ischemic hippocampus and depression recovery of rats after stroke. Behav. Brain. Res. 2019; 362: 323-331.
  7. Hong M., Kim M., Kim T.W., et al. Treadmill exercise im-proves motor function and short-term memory by enhancing synaptic plasticity and neurogenesis in photothrombotic stroke mice. Int. Neurourol. J. 2020; 24(1): 28-38.
  8. Gudasheva T.A., Povarnina P.Y., Tarasiuk A.V., Seredenin S.B. Low-molecular mimetics of nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor: Design and pharmacological properties. Med. Res. Rev. 2021; 41: 2746-2774.
  9. Поварнина П.Ю., Никифоров Д.М., Котельникова С.О. и др. Ноотропная активность дипептидного миметика моз-гового нейротрофического фактора ГСБ-106. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2020; 23(1): 16−22.
  10. Поварнина П.Ю. Нейропротекторная активность дипеп-тидных миметиков BDNF, по-разному активирующих со-пряженные с TRKB пути трансдукции сигнала, в усло-виях экспериментального ишемического инсульта. Экс-периментальная и клиническая фармакология. 2020; 83(12): 8-12.
  11. Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Помогайбо С.В. и др. Ди-зайн и синтез дипептидных миметиков мозгового нейро-трофического фактора. Биоорганическая химия. 2012; 38(3): 280-290.
  12. Uluç K., Miranpuri A., Kujoth G.C., et al. Focal cerebral ischemia model by endovascular suture occlusion of the middle cerebral artery in the rat. J. Vis. Exp. 2011; 48: 1978.
  13. Gudasheva T.A., Povarnina P.Y., Antipova T.A., et al. Neuroregenerative activity of the dipeptide mimetic of Brain Derived Neurotrophic Factor GSB-106 under experimental ischemic stroke. CNS Neurol. Disord. Drug. Targets. 2021.
  14. Ennaceur A., Delacour J. A new one-trial test for neurobio-logical studies of memory in rats. 1: Behavioral data. Behav. Brain. Res. 1988; 31(1): 47-59.
  15. Beldjoud H., Barsegyan A., Roozendaal B. Noradrenergic activation of the basolateral amygdala enhances object recog-nition memory and induces chromatin remodeling in the insular cortex. Front. Behav. Neurosci. 2015; 9: 108.
  16. Porsolt R.D., Anton G., Blavet N., Jalfre M. Behavioural despair in rats: A new model sensitive to antidepressant treat-ments. Eur. J. Pharmacol. 1978; 47(4): 379-391.
  17. Kawai H., Kodaira N., Tanaka C., et al. Time of Admini-stration of acute or chronic doses of imipramine affects its anti-depressant action in rats. J. Circadian. Rhythms. 2018; 16: 5.
  18. El-Tamawy M.S., Abd-Allah F., Ahmed S.M., et al. Aerobic exercises enhance cognitive functions and brain derived neurotrophic factor in ischemic stroke patients. NeuroRehabi-litation. 2014; 34(1): 209-213.
  19. Gudasheva T.A., Povarnina P.Y., Seredenin S.B. Dipeptide mimetic of the brain-derived neurotrophic factor prevents impairments of neurogenesis in stressed mice. Bull. Exp. Biol. Med. 2017; 162(4): 454-457.