ГЕПАТОПРОТЕКТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ТРАВЫ ЦИКОРИЯ ОБЫКНОВЕННОГО (CICHORIUM INTYBUS L.) В ОПЫТАХ IN VITRO И IN VIVO

DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2022-07-04
Номер журнала: 
7
Год издания: 
2022

И.А. Лупанова
к.б.н., руководитель Центра доклинических исследований,
Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (Москва, Россия)
E-mail: lupanova@vilarnii.ru

Актуальность. Согласно рекомендациям экспертов ВОЗ, в лечении примерно 75% пациентов с заболеваниями органов пищеварения целесооб-разно применять препараты растительного происхождения. Интерес представляет лекарственное растительное сырье, содержащее в значи-тельных количествах биологически активные вещества (БАВ) фенольной природы. К ним, в частности, относится цикорий обыкновенный (Cichorium intybus L.). Цель работы – сравнительное изучение гепатопротекторной активности фракций БАВ различной полярности экстракта травы цикория обыкно-венного с применением специфических ферментных биотест-систем in vitro на основе глутатионредуктазы и каталазы, цитохрома Р450 и глута-тионтрансферазы, а также подтверждение полученных данных в опытах in vivo. Материал и методы. Объект исследования – фракции БАВ различной полярности экстракта травы цикория обыкновенного. Препарат сравне-ния – субстанция силимара. Исследования in vitro проводили с применением специфических ферментных биотест-систем, входящих в Биологи-ческую коллекцию ФГБНУ ВИЛАР. Для подтверждения выявленных in vitro антитоксических свойств фракций травы цикория обыкновенного ис-пользовали модель экспериментального токсического гепатита у крыс введением тетрахлорметана. Фармакологические исследования проведе-ны на белых нелинейных крысах. Патоморфологические исследования печени крыс выполняли с использованием гистологических методик. Функциональное состояние печени характеризовали по показателям активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелоч-ной фосфатазы, а также содержанию общего билирубина, глюкозы и холестерина в сыворотке крови крыс. Результаты. В результате опытов in vitro с применением специфических ферментных биотест-систем показано, что образец водной фракции экстракта травы цикория обыкновенного проявлял наиболее выраженные акнтиоксидантные и антитоксические свойства, что позволило пред-положить наличие у БАВ данной фракции гепатопротекторной активности, которая было подтверждена результатами патогистологических и биохимических исследований на модели тетрахлорметанового гепатита у крыс. Выводы. Выявлены антиоксидантные и антитоксические свойства фракций БАВ различной полярности экстракта травы цикория обыкновенно-го. В результате опытов in vitro установлено и подтверждено данными биохимических и патогистологических исследований, что наибольшей биологической активностью обладала водная фракция, доминирующими компонентами которой являются гидроксикоричные кислоты. Для оцен-ки их вклада в механизм гепатопротекторного действия экстракта травы цикория обыкновенного требуются дополнительные исследования.

Ключевые слова: 
сухой экстракт травы цикория обыкновенного
Cichorium intybus L.
специфические ферментные биотест-системы in vitro
модель тетрахлормета-нового гепатита
Для цитирования: 
Лупанова И.А. ГЕПАТОПРОТЕКТОРНАЯ АКТИВНОСТЬ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ТРАВЫ ЦИКОРИЯ ОБЫКНОВЕННОГО (CICHORIUM INTYBUS L.) В ОПЫТАХ IN VITRO И IN VIVO . Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2022; (7): -https://doi.org/10.29296/25877313-2022-07-04

Список литературы: 
  1. Dhiman R.К., Chawla Y.K. Herbal medicines for liver diseases. Digestive Diseases and Sciences. 2005; 50(10): 1807–1812.
  2. Stickel F., Schuppan D. Herbal medicine in the treatment of liver diseases. Digestive Diseases and Sciences. 2007; 39(4): 293–304.
  3. Ивашкин В.Т., Барановский А.Ю., Райхельсон К.Л. и др. Ле-карственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии, колопроктологии. 2019; 29(1):85–115.
  4. Levy C., Seeff L.D., Lindor K.D. Use of herbal supple-ments for chronic liver disease. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2004; 2(11):947–956.
  5. Lam P., Cheung F., Tan H.Y. Hepatoprotective Effects of Chinese Medicinal Herbs: A Focus on Anti-Inflammatory and Anti-Oxidative Activities. International Journal of Molecular Sciences. 2016; 17(4):465.
  6. Rino Y., Yukawa N., Yamamoto N. Does herbal medicine reduce the risk of hepatocellular carcinoma? World Journal of Gastroenterology. 2015; 21(37):10598–10603.
  7. Verma S., Thuluvath P.J. Complementary and alternative me-dicine in hepatology: review of the evidence of efficacy. Cli-nical Gastroenterology and Hepatology. 2007; 5(4):408–416.
  8. Мизина П.Г. Растительные и минеральные биологически ак-тивные комплексы для медицинских технологий здоровьесбе-режения. М. Наука, 2021. 164 с.
  9. Глобальная стратегия сектора здравоохранения по вирусному гепатиту 2016–2021. Всемирная организация здравоохранения. Женева, 2016. [Электронный ресурс]. URL: http://www.who.int/hepatitis/strategy2016-2021/ghss-hep/ru/.
  10. Liu Y., Flynn T.J., Ferguson M.S., Hoagland E.M. Use of the Combination. Index to determine interactions between plant-derived phenolic acids on hepatotoxicity endpoints in human and rat hepatoma cells. Phytomedicine. 2013; 20:461–468.
  11. Karthikesan K., Pari, L., Menon V.P. Antihyperlipidemic effect of chlorogenic acid and tetrahydrocurcumin in rats subjected to diabetogenic agents. Chemico-Biological Interactions. 2010; 188: 643–650.
  12. Karthikesan K., Pari L., Menon V.P. Combined treatment of tetrahydrocurcumin and chlorogenic acid exerts potential anti-hyperglycemic effect on streptozotocin-nicotinamide-induced di-abetic rats. General Physiology and Biophysics. 2010; 29: 23–30.
  13. Prabhakar P.K., Doble M. Synergistic effect of phytoche-micals in combination with hypoglycemic drugs on glu-cose uptake in myotubes. Phytomedicine. 2009;16: 1119–1126.
  14. Yahfoufi N., Alsadi N., Jambi M. et al. The Immunomodulatory and Anti-Inflammatory Role of Polyphenols. Nutrients. 2018; 10(11):1618.
  15. Fernandez-Panchon M.S, Villano D., Troncoso A.M. Antioxidant activity of phenolic compounds: from in vitro results to in vivo evidence. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 2008; 48(7):649–671.
  16. Righi N., Boumerfeg S., Deghima A. et al. Phenolic profile, safety assessment, and anti-inflammatory activity of Salvia verbenaca L. Journal of Ethnopharmacology. 2021; 272: 113940.
  17. Сайбель О.Л., Радимич А.И., Адамов Г.В. и др. Сравнительное фитохимическое изучение надземной части дикорастущего и культивируемого растения цикория обыкновенного (Сichorium intybus L.). Химия растительного сырья. 2020; 3:187–195.
  18. Elgengaihi S., Mossa А-T.H, Refaie A.A. Hepatoprotective Efficacy of Cichorium intybus L. Extract Against Carbon Tetrachloride-induced Liver Damage in Rats. Journal of Dietary Supplements. 2016; 13(5):570–584.
  19. Сайбель О.Л., Радимич А.И., Даргаева Т.Д. и др. Патент RU 2771028. Способ получения средства, обладающего гепатопро-текторным и антигепатотоксическим действием. Опубл. 25.04.2022.
  20. Сайбель О.Л., Радимич А И., Даргаева Т.Д. и др. Фенольные соединения и гепатопротекторная активность экстракта травы цикория обыкновенного. Разработка и регистрация лекар-ственных средств. 2021; 10(4):36–45.
  21. Вичканова С.А., Колхир В.К., Сокольская Т.А. и др. Лекар-ственные средства из растений (опыт ВИЛАР): научное изда-ние. М. АДРИС. 2009. 432 с.
  22. Beuter E. Red cell enzyme defects. Hematologic Pathology. 1990; 4(3): 103–114.
  23. Королюк М.А., Иванова М.И., Майорова И.Г. и др. Метод определения активности каталазы. Лабораторное дело. М.: Ме-дицина. 1988; 1:1–8.
  24. Habig W.H., Pabst M.J., Jakoby W.B. Glutathione S-Transferases: the first enzymatic step in mercapturic acid formation. The Journal of Biological Chemistry. 1974; 249(22):7130–7139.
  25. Жуков А.А., Арчаков А.И. Стехиометрия реакций микросо-мального окисления. Распределение редокс-эквивален-тов между монооксигеназными и оксидазными реакциями, катали-зируемыми цитохромом Р 450. Биохимия. 1985; 50(12):1939–1952.
  26. Omura T., Sato R. The carbon monoxide-binding pigment. Journal Biological Chemistry. 1964; 7: 2370–2378. https://doi.org/10.1016/S0021-9258(20)82245-5.
  27. Lowry O.H., Rosenberg N.Y., Farr A.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent. J Biol Chem. 1951; 193(1): 265–275.
  28. Карузина И.И., Бачманова Г.И., Менгазетдинов Д.Э., Мясо-едова К.Н., Жихарева В.О., Кузнецова Г.И., Арчаков А.И. Вы-деление и свойства цитохрома Р450 из микросом печени кро-ликов. Биохимия. 1979; 6: 1049–1057.
  29. Руководство по проведению доклинических исследо--ва-ний лекарственных средств. Часть первая. Под ред.
  30. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К, 2012. 944 c.
  31. Gutteridge J.M., Halliwell B. Free radicals and antioxidants in the year 2000. A historical look to the future. Ann. NY Acad. Sci. 2000; 899:136–147.
  32. Conwell D.G., Jones K.H., Jiang Z., Lantry L.E., Keely P.S.W., Kohar I., Thornton D.E. Cytotoxicity of tocopherols and their quinines in drug-sensitive and multidrug-resistant leukemia cells. Lipids. 1998; 33:295–301.
  33. Cook N.C., Samman S. Flavonoids chemistry, metabolism, cardioprotective effects, and dietary sources. J. Nutr. Bio-chem. 1996; 7:66–76.
  34. Middleton E.J., Kandaswami C. Effects of flavonoids on im-mune and inflammatory cell functions. Biochem Pharmacol. 1992; 43:1167–1179.
  35. Roger C.R. The nutritional incidence of flavonoids: some physio-logical and metabolic considerations. Experientia 1988; 44:725–733.
  36. Быков В.А., Дубинская В.А., Минеева М.Ф. и др. Патент RU № 2181892. Способ выявления веществ, обладающих антиокси-дантными свойствами, in vitro. Опубл. 27.04.2002.
  37. Pouille C.L., Ouaza S., Roels E. et al. Chicory: Under-standing the Effects and Effectors of This Functional Food. Nutrients. 2022; 14(5):957.
  38. Epure A., Pârvu A.E., Vlase L. et al. Phytochemical profile, antioxidant, cardioprotective and nephroprotective activity of romanian chicory extract. Plants. 2021; 10:64.
  39. Jasim R.S. Antioxidant, antimicrobial activities and phytoche-mical constituents of Cichorium intybus L. Aerial Parts. Int. J. Bot. 2018; 14:24–29.
  40. Лукашина Т.В., Минеева М.Ф., Дубинская В.А. и др. Использо-вание специфических ферментных биотест-систем in vitro для разработки многокомпонентного препарата Стабинорм. Вопро-сы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2007; 4: 25–30.
  41. Ahmed B., Al-Howiriny T.A., Siddiqui A.B. Antihepatotoxic activity of seeds of Cichorium intybus. J. Ethnopharmacol. 2003; 87(2–3):237–240.
  42. Buko V., Zavodnik I., Budryn G. et al. Chlorogenic Acid Protects against Advanced Alcoholic Steatohepatitis in Rats via Modulation of Redox Homeostasis, Inflammation, and Lipogenesis. Nutrients. 2021; 13(11):4155.