 Перейти
на сайт журнала "Врач" |
 Перейти на сайт журнала "Медицинская сестра"
|
 Перейти на сайт журнала "Фармация"
|
 Перейти на сайт журнала "Молекулярная медицина"
|
 Перейти на сайт журнала "Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии"
|
Журнал включен в российские и международные библиотечные и реферативные базы данных
 ВАК (Россия)
|
 РИНЦ (Россия)
|
 Эко-Вектор (Россия)
|
 |
ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ МОДИФИКАЦИИ СТРУКТУРЫ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО ХИНАЗОЛИН–4(3H)–ОНА НА СИНТАЗУ ЖИРНЫХ КИСЛОТ (FAS) MYCOBACTERIUM
DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2023-07-05
Номер журнала:
7
Год издания:
2023
Актуальность. Туберкулез остается одной из основных причин инвалидизации и смертности от инфекционных заболеваний во всем мире. Об-наружение фенотипически толерантных субпопуляций персистеров патогена поставило под сомнение возможности известных противотуберку-лезных лекарственных средств. В связи с этим поиск и разработка новых эффективных противотуберкулезных препаратов является важным направлением развития современной фармакологии. В настоящее время актуально рассмотрение веществ хиназолиновой природы в качестве антимикробных средств, проявляющих противотуберкулезную активность.
Цель работы – компьютерное моделирование взаимодействия новых производных хиназолин–4(3Н)–она с NAD(H) с целью прогнозирования возможности влияния на синтазу жирных кислот (FAS) Mycobacterium.
Материал и методы. Моделирование межмолекулярных комплексов в системе взаимодействия новых производных хиназолин-4(3Н)–она – VMA–17–04 и VMA–13–05 с окисленной формой NAD+ проведено с использованием квантово-химического полуэмпирического PM7-метода, реали-зованного в программе MOPAC 2016.
Результаты и выводы. Производное VMA–13–05, находясь в стабильной конформации I, образует аддукт с NAD+, имеющий оптимальные энергетические характеристики. Данное взаимодействие может быть рассмотрено как один из этапов биохимического пути подавления активно-сти синтазы FAS, принимающей участие в синтезе миколовых кислот, а также может приводить к гибели клеток Mycobacterium.
Ключевые слова:
Mycobacterium tuberculosis
компьютерное моделирование
производные хиназолина
хиназолиноны
синтаза жирных кислот
каталаза–пероксидаза
аддукт.
Для цитирования:
Старикова А.А., Самотруева М.А., Золотарева Н.В., Цибизова А.А., Мережкина Д.В., Озеров А.А. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ МОДИФИКАЦИИ СТРУКТУРЫ
НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО ХИНАЗОЛИН–4(3H)–ОНА
НА СИНТАЗУ ЖИРНЫХ КИСЛОТ (FAS) MYCOBACTERIUM
. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2023; (7): 34-https://doi.org/10.29296/25877313-2023-07-05
Список литературы:
- Rohde K.H., Sorci L. The Prospective Synergy of Antitubercular Drugs with NAD Biosynthesis Inhibitors. Frontiers in Microbiolo-gy. 2021; 11: 1–9. DOI: 10.3389/fmicb.2020.634640.
- Isel A. E. J., Van der leyden J., Steenakers H. Repurposing drugs derived from nucleosides and nucleotides as antibiotics and biofilm inhibitors. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2017; 72(8): 21562170. DOI: 10.1093/jac/dkx151.
- Ratnatunga K.N., Lutsky V., K uoc A., Dolan D.L., Ed D.V., Phil M., Bel S.K., Thomson R.M. and Miles J.J. The growth of non-tuberculosis mycobacterial lung diseases. The front. Immunal. 2020; 11: 303. DOI: 10.3389/fimmy.20.003.
- Gas C. Mycobacterium tuberculosis and lipids: understanding the molecular mechanisms from persistence to virulence. J. Res. Med. Sci. 2018; 23: 63.
- Jeffrey North E., Jackson M., E. Lee R. New approaches to target-ing the pathway of mycolic acid biosynthesis for the development of anti-tuberculosis drugs. Modern Pharmaceutical Design. 2014; 20(27): 43574378.
- Rudraraja R.S., Daher S.S., Gallardo-Macias R., Van H., Neidich M.B., Freundlich J.S. Mycobacterium tuberculosis KasA as a drug target: structure-based inhibitor design. The anterior cells infect the microbiota. 2022; 12: 1008213. DOI: 10.3389/FCIMB.2022.1008213.
- Jayaraman M., Rajendra S.K., Ramadas K. Structural understand-ing of conformational dynamics of inactive site mutations in KasA: Mycobacterium tuberculosis target protein. Gen. 2019; 720: 144082. DOI: 10.1016/j.gene.2019.144082.
- Wang J., Ye H., Yang H., Cai Yu., Wang S., Tan J., Sachdeva M., Qian Yu., Hu V., Leeds J.A., Yuan Yu. Discovery of new antibiotics as covalent inhibitors of fatty acid synthesis. ACS Chem Biol. 2020; 15(7): 18261834. DOI: 10.1021/acschembio.9b00982
- Hassan M.R., Alsayari A.A., Fahurji B.Z., Molla M.H.R., Asseri A.H., Sumon M.A.A., Park M.N., Ahammad F., Kim B. Application of mathematical modeling and computational tools in the modern process of designing and developing medicines. Molecules. 2022; 27: 4169. https://doi.org/ 10.3390/molecules27134169.
- MOPAC2016, James J., Stewart, Stewart Computational Chemis-try, Colorado Springs, Colorado, Colorado, USA, http://OpenMOPAC.net (2016).